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磷酸肌酸缺乏的胍乙酸N-甲基转移酶基因敲除小鼠对心脏缺血再灌注损伤肌力储

发布时间: 2008-09-05 01:31    阅读次数:    留言:    选择字体:[ 大字体 中字体 小字体]    【留言】 【繁體

    背景:肌酸激酶(CK)/磷酸肌酸(PCr)能量缓冲对及其转运系统在心脏中的作用还不清楚。N-甲基转移酶基因敲除小鼠(GAMT–/–)代表了一个深度改变心脏能学的新模型,其磷酸肌酸及肌酸水平测不出,且有其前体磷酸胍乙酸(P-GA)的积聚。为了研究损伤的CK/PCr系统对心脏的本质作用,我们研究了野生型小鼠及GAMT–/–小鼠的心脏表型。

    方法和结果:GAMT–/–小鼠不表现为心肌肥厚(心肌细胞的交连区域,心肌肥大的指标:心钠素及ß肌凝蛋白重链)。对两组小鼠同样用有创(左心室导管)及无创(MRI)方法测定心脏的收缩和舒张功能。然而,多巴酚丁胺负荷实验及前负荷补充搏功实验中,GAMT–/–小鼠心脏未达到最高水平(野生组101±8 mm Hg比 GAMT–/–组59±7 mm Hg; P<0.05)。P-31磁共振频谱分析实验显示在多巴酚丁胺负荷实验中,野生组心脏利用PCr,而GAMT–/–利用P-GA。在缺血再灌注实验GAMT–/–小鼠显示出显著的损伤后收缩(24%比53%血压输出恢复;P<0.05)舒张(比如再灌注过程中左心室舒张末期压力野生组23±9 mmHg比GAMT–/–组 51±5 mm Hg,P<0.05)功能恢复及P-GA的不完全再合成。

    结论:GAMT–/–小鼠无心肌肥厚在低心脏负荷下心功能正常,提示在静息情况下一个完整的CK/PCr系统并不是主要的。然而,当负荷实验和缺血再灌注急性刺激下,GAMT–/–组小鼠显著异常的表型证明一个完整高容量CK/PCr系统在提高心脏工作能力及应激状况下是必须的。
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