血管平滑肌细胞中血管紧张素II通过非TGF-ß依赖途径激活Smad通路ɧ
|
|
背景：血管紧张素II（Ang II）参与了血管纤维化的形成。目前认为TGF-ß（Transforming growth factor-ß）是最重要的纤维化因子，而Smad蛋白是TGF-ß信号系统的关键成分。我们的目的在于研究Ang II能否活化血管细Smad通路，及其在血管纤维化中的作用，并评估结蒂组织生长因子（CTGF）和细胞外基质（ECM）蛋白。
方法和结果：Wistar大鼠注Ang II后主动脉Smad2、磷酸化Smad2、Smad4表达增高，并和CTGF表达上调相关。在生长受抑制的血管平滑肌细胞中，Ang II处理20min能诱导Smad2磷酸化，使磷酸化Smad2和Smad4核移位，并增加Smad结合活性。此外，Ang II还导致Smad过量表达核Smad依赖基因转录。AT1拮抗剂losartan能降低Ang II诱导的Smad活化。抑制内源性TGF-ß并不改变 AngII诱导的Smad活化。p38丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）抑制剂SB203580能降低Ang II诱导的Smad2磷酸化。这些数据表明AngII活化Smad通路需通过AT1受体和MAPK活化介导，而不是TGF-ß。短暂转染Smad7，能干扰受体介导的Smad2活化，减少Ang II诱导的CTGF启动子活化、基因和蛋白表达，降低纤维连接蛋白和I型原骨胶原的过量表达，表明Smad活化参与了Ang II诱导的纤维化。
结论：我们的实验结果表明，AngII能在体内和体外活化Smad信号系统。Smad蛋白参与AngII诱导的不依赖于TGF-ß的CTGF和ECM过表达。这些新发现提示血管疾病中Smad活化与纤维化基因作用相关。
【留言】
[注册]
|
|
|
|
|
|
