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杀虫剂农药中毒----有机磷杀虫剂
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发表：(2008-06-19 10:16);
最后修改:2008-06-19 10:16;
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毒理 
有机磷杀虫剂可经呼吸道、消化道和完好的皮肤黏膜侵入人体。经呼吸道和消化道吸收快而完全，6～12小时后血中浓度即达高峰。皮肤吸收则较慢。职业中毒以皮肤吸收为主，由于有机磷对皮肤无刺激，不易察觉，故危险性较大。此外，还可经眼等途径吸收。有机磷吸收后分布于全身，以肝内含量最多；且主要由肝脏代谢，经水解和氧化两种途径，前者使之毒性降低，后者则使之毒性增强；然后主要由尿中排出体外。由于排泄较快，除乐果、马拉硫磷外，一般在体内无积蓄。
中毒原因主要为：①杀虫剂生产、包装及贮运过程中，因设备密封不严等原因致毒物泄漏；近年由于加强了工业卫生和健康监护，此途径引起的中毒已趋于消灭，但仍不能掉以轻心。②杀虫剂配制、使用过程中，未按安全规范操作，不注意个人防护，施药者常因皮肤被污染而吸收。③生活性中毒因误服或自服所致；近年因食用新近玷污杀虫剂而未彻底清洗的蔬菜、水果，发生群体中毒的事故屡有报道；还有因内衣喷洒有机磷杀虫剂灭虱而中毒的报道。生活性口服中毒已成为当前主要的中毒原因。
有机磷杀虫剂的毒性作用包括：
1.抑制体内多种酶的活性 主要抑制胆碱酯酶的活性，特别是其磷酸根与胆碱酯酶（ChE）的活性部分相结合，生成无活性的稳定的磷酰化胆碱酯酶，丧失了水解乙酰胆碱（Ach）的能力．体内胆碱能神经突触处Ach积聚，致神经功能紊乱，使其效应器持续兴奋，引起多方面的效应．产生急性胆碱能危象。包括因副交感神经节前、节后纤维支配的腺体平滑肌、虹膜括约肌、窦房结等兴奋及交感神经节后纤维支配的汗腺兴奋所产生的毒蕈碱样症状：交感神经节和肾上腺髓质兴奋所引起的烟碱样症状；以及中枢神经系统症状。此外，Ach积聚还可产生其他效应，如使胆道口括约肌痉挛，十二指肠乳头水肿，胰液引流不畅，胰管内压力增高；加之胰腺分泌旺盛，胰小管和腺泡破裂而致急性胰腺炎。神经肌肉接头处Ach持续积聚，功能障碍，还可在患者度过急性胆碱能危象后，发生所谓中间型综合征（intermediate syndrome，IMS）。
有机磷及其活化产物还可与体内的神经病变靶酯酶（神经毒酯酶）结合，形成磷酰化酯酶复合物，其一旦老化则活性长期受抑，阻断神经细胞代谢，轴索变性，脱髓鞘，而发生迟发性多发性神经病变。
2.直接损害 现认为有机磷杀虫剂可直接损害组织细胞，如使心肌间质充血，肌纤维坏死、断裂，心肌细胞线粒体肿胀、破碎、嵴溶解，核变形，致中毒性心肌炎。毒物刺激或腐蚀胃黏膜，破坏胃黏膜屏障，引起急性胃黏膜病变。肝细胞及肾近曲小管上皮细胞变性坏死，而发生中毒性肝炎和中毒性肾病等。
 临床表现
潜伏期长短与进入途径有关，经口中毒最短，仅5～10分钟；呼吸道进入约30分钟；皮肤侵入最长，达2～6小时。
（1）急性胆碱能危象：①毒蕈碱样症状（M样症状）：腹痛、腹泻、大小便失禁、支气管痉挛、肺水肿、流涎、瞳孔缩小、心率缓慢及大汗淋漓等；②烟碱样症状（N样症状）：面色苍白、血压升高、胸部及全身紧束感、呼吸肌麻痹、肌肉震颤或瘫痪等；③中枢神经系统症状：眩晕、头昏、意识障碍、共济失调、谵妄、抽搐，乃至昏迷等。仅有M样症状者多为轻度中毒；兼有M样、N样症状者常为中度中毒；如同时存在上述三类症状则为重度中毒。
（2）反跳：口服乐果、敌敌畏、甲胺磷等中毒者在急性胆碱能危象病情好转后第2～15日可再度出现原有症状，甚至猝死。反跳可能与洗胃不彻底，残留毒物在肠道吸收；治疗所用解毒剂、复能剂量不足或停药过早；以及毒物在肝内氧化后毒性增强等因素有关。
（3）中间型综合征（IMS）：常在中毒后第1～4日，个别在7日后出现类似重症肌无力症状，先有脑神经麻痹，随之抬头困难、咽下困难、眼球活动困难及呼吸困难。一旦患者发生呼吸肌麻痹，若不及时应用呼吸机，常死于呼吸衰竭。乐果、氧化乐果、久效磷、敌敌畏等中毒易发生IMS。
（4）迟发性多发神经病变：马拉硫磷、对硫磷、甲基对硫磷、敌百虫、敌敌畏、甲胺磷、杀螟松、稻瘟净等中毒急性期恢复后可发生多发性周围神经病变，肢体远端对称性感觉和运动功能障碍，甚至瘫痪；可伴脑神经损害和锥体束征。病程长、重症者难以完全恢复，为中毒后的最严重后遗症。
（5）特殊表现：①中毒性心肌炎，在中毒早期或1周后出现心律失常、房室或室内传导阻滞、复极异常（Q-T间期延长）等；②急性胃黏膜病变，患者上腹不适、腹胀、腹痛、恶心、呕吐，甚至呕血和（或）黑便；③急性胰腺炎，上腹或左上腹持续剧痛，伴恶心、呕吐，血、尿淀粉酶升高；④中毒性肝炎，厌食、乏力、黄疸、肝大等，肝功能异常，个别患者可出现肝性脑病；⑤中毒性肾病，血尿、蛋白尿等，少数有肾功能损害，甚至发生急性肾衰竭。
4.实验室检查
（1）全血ChE活力测定：可用试纸在现场快速测试，也可用酸度计法或光电比色法等测定。以正常人ChE活力为100％，中毒时活力常降至80％以下。急性中毒时其降低水平可判断病情严重程度：轻度中毒ChE活力为50％～70％，中度30％～50％，重度小于30％。
（2）尿中有机磷代谢产物测定：敌百虫中毒时尿中三氯乙醇增加；对硫磷、甲基对硫磷等中毒可测出对硝酚。
（3）粪、血、呕吐物中有机磷鉴定：可作为辅助诊断手段。
5.阿托品诊断性治疗 对少数诊断确有困难者，可试验性静脉注射阿托品2mg。有机磷中毒者对阿托品有耐受性，注射后不会出现阿托品化表现（见后）；反之，如注射后出现阿托品化表现者则有机磷中毒的可能性很小
诊断 有机磷杀虫剂中毒 急救处理 详看.... 资料来源 《急性中毒治疗学》 主编：方克美 杨大明等
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