药学魔坊

头孢替安（cefotiam）为第二代头孢菌素类抗生素，对革兰阴性杆菌和革兰阳性球菌显示广谱抗菌作用。本品对厌氧革兰阳性球菌和梭状芽孢杆菌亦具抗菌活性，脆弱拟杆菌对本品耐药。头孢替安在胆汁、肾、气管分泌物中均可达到较高浓度。其主要适应证为敏感菌所致呼吸道感染、泌尿道感染、胆道感染和腹膜炎等。我们对哈药集团制药总厂研制的注射用盐酸头孢替安的安全性及有效性进行了临床验证。采用随机平行对照试验，试验药为注射用盐酸头孢替安，对照药为注射用头孢呋辛钠，现将临床验证结果报告如下。

    1  资料与方法

    1.1  病例选择

    1.1.1  纳入标准  根据患者症状、体征、实验室及病原学检查确诊为中、重度急性细菌感染患者；试验前未用过其他抗菌药物或用后确证无效，性别不限，年龄18～70岁的住院及可随访的门、急诊患者,患者已签署知情同意书。

    1.1.2  排除标准  (1)对青霉素类药物有严重即刻反应或过敏性休克史者；(2)对任何一种头孢菌素过敏者；(3)过敏体质者；(4)妊娠期、哺乳期妇女；(5)有精神、神经系统疾患及晚期肿瘤或全身衰竭重危患者；(6)严重肝、肾功能不全者；(7)铜绿假单胞菌及其他非发酵菌感染者。   

    1.1.3  剔除标准  凡用药时间不足72h，联合用其他抗菌药或因故中断治疗无法评价疗效者均属剔除病例，除腹腔感染可联合应用甲硝唑外，不能合用其他抗菌药。因严重不良反应停药者不纳入疗效分析，但应纳入不良反应统计：为达到细菌培养阳性率80%以上，用药后3天内细菌培养阴性者可剔除（可保留20%感染症状典型者）。

    1.1.4  停药标准  依从性差、不能按试验方案完成试验者；现严重不良反应或化验值明显异常，不宜继续用药者；用药3～5天病情无改善或有加重者；病人或家属要求停药者。

    1.2  试验设计  采用随机平行对照试验设计。

    1.3  药品及给药方案  受试药头孢替安由哈药集团制药总厂提供，注射用粉针剂,每瓶规格0.5g(批号B20050202)，对照药西力欣，系葛兰素威康公司产品，注射用粉针剂，每瓶含头孢呋辛0.75g(批号05030046)。试验组给药方案：中度感染，头孢替安3g/d，分2次静滴，疗程为5～7天，重度感染 3～6g/d，分2次给药，疗程7～14天。对照组给药方案与试验组相同。

    1.4  观察项目和指标

    1.4.1  临床观察  逐日观察，记录疗程中患者症状、体征变化及出现的不良反应，并详细记录反应发生的时间、持续时间及处理情况等。

    1.4.2  实验室检查  用药前及用药后查验血、尿常规，肝、肾功能，呼吸道感染患者用药前及停药后各进行1次胸片检查。若病情需要或疗程≥2周者，治疗中期增加检查1次，可增加前述检查复查次数；以上检查若有异常，应追踪至正常。

    1.4.3  病原学检查及细菌药敏测定  治疗前细菌培养阳性率要求达到80%以上，分别在治疗前和疗程结束后第1天各做1次细菌培养。

    1.5  临床疗效评价标准

    1.5.1  根据卫生部《抗菌药物临床研究指导原则》中疗效判定标准  分为痊愈、显效、进步、无效4级评定，前两者计为有效，据此计算有效率。

    1.5.2  细菌学评价标准  按致病菌消除、未消除、部分消除、替换、再感染判定。

    1.5.3  不良反应评价判断标准  记录治疗开始后出现的所有临床症状、体征及实验室检查异常值，判定其与试验药或对照药的关系，按5 级评定：有关、很可能有关、可能有关、可能无关或无关。有关、很可能有关和可能有关者计不良反应发生率。

    1.6  统计学分析  临床试验资料经审查后，计量资料采用t检验，计数资料采用χ2检验，其中等级资料用Ridit 检验，比较试验组与对照组相应指标是否有差异。并计算不良反应的发生率。

    2  结果

    　两组共入选143例，可进行疗效评价者107例，其中接受试验药及对照药治疗者分别为53例和54例；36例患者仅作安全性评价，其中试验组17例，对照组19例。因此，作安全性评价者143例，其中试验组70例，对照组73例。

    2.1  一般临床资料分析  试验组共70例，男42例，女28例，平均年龄(51±16)岁，19例患有基础疾病；对照组73例，男41例，女32例，平均年龄(50±15)岁， 17例有基础疾病。两组平均年龄、感染种类、病情严重程度、基础疾病及病原菌分布等经统计学处理，差异均无显著性(P＞0.05)，见表1。表1  试验组与对照组的基础情况比较

    2.2  临床疗效分析  随机对照试验结果表明治疗后，试验组和对照组的有效率分别为96.3%(52/54)和98.1%(52/53)，治愈率为65.0%(35/54)和69.8%(37/53)，见表2。

    2.3  细菌学评价  有效病例的症状消失或明显好转的平均时间为(6.7±2.5) d，体征消失或明显好转的平均时间为(6.5±2.9) d。试验组与对照组细菌的阴转率分别为90.9%和90.45%，细菌清除率分别为97.8%(45/46)和95.4%(42/44)，经检验，P＞ 0.05，两组间差异无显著性。对分离致病菌进行纸片药敏试验，其结果显示国产头孢替安和西力欣的敏感率最高，分别为93.3%和93.0%，MIC50 和MIC90值比较差异无显著性，大部分细菌在敏感范围内。表2  试验组和对照组疗效比较

    2.4  不良反应  进行安全性评价者试验组70例，共出现不良反应4例。1例有恶心、腹部不适2天后消失，发生率为1.4%(1/70)，3例实验室检查异常，发生率为 4.3%(3/70)。分别为周围血象白细胞减低(减至3.3×109/L)，中性粒细胞比例减低(从0.54降至0.38)，丙氨酸转氨酶(ALT)异常(从28u/L升至132u/L)。总不良反应发生率为5.7%(4/70)。对照组73例，出现不良反应者6例，2例出现躯干部瘙痒、皮疹或风团，2 天后消失，发生率为2.7%(2/73)。4 例出现实验室检查异常，发生率为5.5%(4/73)。表现为（ALT）异常2例(分别从17u/L升至56u/L、14u/L升至70u/L、天冬氨酸转氨酶(AST) 异常1例(从33u/L升至67u/L)，血小板减少1例(从147×109/L降至79×109/L)。总不良反应发生率为8.2%(6/73)。上述不良反应和实验室检查异常均在1 个月内恢复正常。试验药与对照药不良反应发生率和实验室检查异常发生率经统计学处理，差异均无显著性。

    3  讨论

    头孢替安为第二代头孢菌素，对需氧革兰阳性菌具良好抗菌作用，对部分肠杆菌科细菌亦具一定抗菌活性。本试验观察结果显示，入选患者均为社区获得性感染患者，病原菌多见肠杆菌科细菌，药敏结果显示头孢替安对院外感染中常见肠杆菌科细菌仍保持良好抗菌活性；因此，包括呼吸道感染、尿路感染、腹腔感染在内的院外感染的多数病原菌对包括头孢替安在内的第二代头孢菌素仍然比较敏感。同时，头孢替安在气管分泌物、肾脏、胆汁和腹腔液中可具有较高的浓度，超过50%的本品以原形由尿中排泄［1］。根据头孢替安的抗菌活性及其药代动力学特点，头孢替安可作为治疗常见院外感染的选用药物，包括社区获得性呼吸道感染、尿路感染和腹腔胆道感染等。哈药集团制药总厂生产的注射用盐酸头孢替安的不良反应发生率与头孢呋辛钠比较，差异无显著性，主要为一过性肝功损害等，比较轻微，在停药后可恢复。试验期间未见到本药对造血功能的损害以及生化指标的显著变化。在临床疗效、细菌清除率方面作用相似，是一种安全、有效的抗生素，值得临床医生在严格掌握抗生素应用原则及联合应用指征的前提下［2～4］，进行临床推广。尽量减轻患者经济负担，创造良好的经济与社会效益。