[历史概况] 

       早在1908年英国医生Ardribald Garrod经过临床仔细观察和认真总结，首次报道了尿黑酸尿症(Alkaptonuria)等4种先天性代谢缺陷病,并建立了相应的生化检测方法.首次提出了“一个基因一个酶”的设想和先天性代谢缺陷（inborn errors of metabolism）概念。其定义是人体内新陈代谢过程中的相关步骤由多肽和（或）蛋白质组成相应的酶、受体、载体、膜通道等参与下完成，当编码这些多肽或蛋白的基因发生突变，不能合成或合成了无（或低）活性的多肽或功能蛋白产物时，就会导致相应代谢途径中的底物累积或产物缺乏、或旁路代谢途径开放产生新的毒性产物。造成各种非特异性的多系统的代谢缺陷性综合征。

               [发病方式与发病率] 

   1、遗传性代谢疾病的发病方式主要有两种：早发型和晚发型，新生儿期尚有一过性或暂时性。早发型常在新生儿期或三个月至三岁时发病，临床表现往往无特异性，如拒食、呕吐、腹泻、脱水、嗜睡、少睡、昏迷、哭闹不宁、肌张力增高或降低、呼吸窘迫等，据病史及临床表现易被误诊为颅内出血、新生儿窒息、呼吸窘迫综合征、各种感染性疾病等；

  2.约1/3的IMD的发病方式为晚发型，经过数月或数年的无症状期方发病，常在感染发热、进食大量蛋白质、极度饥饿、重度腹泻、精神打击等诱因作用下发病，临床表现为极其复杂的非特异性的消化系统、神经系统、肌肉运动系统等各种慢性、渐进性症状和体征，，加上国内一般临床医生缺乏相应的理论认识及缺乏相关检测手段和设备，难以对其准确识别，是造成误诊和或漏诊的主要原因。

  3.由于全球报道的遗传性代谢疾病的病例很多，涉及的病种有500种左右，且国外相关文献认为IMD的累计（按活产婴儿计）发病率如下：日本约为1/1918、澳大利亚约为1/1000、欧美约为1/2000-1/4000。国内目前仅有PKU的发病率报道约1/16500，高苯丙氨酸血症和PKU累计发病率为1/11144,北方多于南方。其他IMD因缺乏流行病学相应的资料，国内未见相关报道。

           [遗传方式及病理生理] 

遗传性代谢疾病的遗传方式有三大类。

     一、大多数为单基因遗传性疾病：约80%IMD的遗传方式为常染色体隐性遗传,少数为常染色体显性遗传或部分显性遗传、X连锁伴性遗传（显性或部分显性或隐性）、而Y染色体伴性遗传相关的IMD尚未见确切报道；

     二、线粒体遗传病（又称母系遗传）；

          IMD病理生理改变主要有3类：（1）终末产物缺乏：（2 ）中间和（或）旁路代谢产物大量蓄积：（3）代谢途径受阻导致肝、脑、肌肉等组织的供能不足.

          [治疗原则]

遗传性代谢疾病治疗原则：总则是补其所缺；排其所余；禁其所忌。

       [国内外现状及展望] 

 鉴于受国情限制，在短期内普及并推广MS-MS、基因突变分析等高科技检测，存在一定的社会、经济、认识等局限性。自然，随着我国社会、经济、医学不断发展，

除积极开展新生儿疾病筛查外，许多IMD（目前已100余种）提早进行产前诊断（宫内诊断），亦是国内、外医学发展方向。

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