A、小儿 疾病谱在变化   临床上既往较少见的遗传性疾病在儿科临床实践中的地位越来越重要。许多不被认识的遗传病得以诊断;据统计《孟德尔人类遗传学》65年初版时，仅收录1000多病种；2005年4月已达15000余种。遗传病中80％可累及神经系统，绝大多数起病于小儿时期。 如小儿神经领域常见的“惊厥性疾病”约30％具有遗传相关性病因，小儿神经遗传病中70％以上以“惊厥为首发或主要表现”。   ***** 遗传病中有明确“新陈代谢缺陷者”称为遗传代谢性疾病（Inherited Metabolic Disorders）， 包括氨基酸、有机酸、糖、脂肪、核酸、激素等先天性代谢缺陷病。 几乎都伴有神经系统病变，大多以神经系统症状为主要临床特点。 虽单个病种少见，但因病种繁多，累计患病率相当大，对患儿危害也极大。 近几十年来，该类疾病的诊断、治疗与预防等方面取得了长足进展。                      B、遗传性代谢病的实验室诊断 　　新生儿代谢病筛查在许多地区已成为常规，以防止脑损伤。 　　代谢异常的确诊应靠生化检查-----代谢物的测定和酶活性测定。 1、氨基酸代谢病：测血、尿氨基酸含量一般即可确诊，不一定需做酶活性。   2、糖原病、脂类代谢病、粘多糖病、核酸代谢病等则需酶学检查以确诊。   3、可用酶测定诊断的遗传代谢病在100种以上，采取的标本应根据酶存在的部位， 如血清、皮肤成纤维细胞、白细胞、红细胞、血小板、肌肉、肝、肾等组织。 4、随着分子遗传学技术的进展，DNA分析可提供疾病的基因突变的特征。     　　 　　C、遗传代谢病的主要类型 　　1、不同类型的遗传性代谢病发病率随病种、地区和种族差异很大。如甲低发病率较高（1/4000-2000）；苯丙酮尿症（PKU）为1/80000-3000，我国为1/16500。        2、 随着诊断技术的提高，更多新的病种被发现，已报告过的各类疾病的流行病学资料也得到了证实或修改。如有机酸代谢病，既往由于许多患儿原因不明死亡而难以确诊，或被认为发病率很低，而近年的调查结果显示其总体发病率可能与氨基酸代谢病等相当。 　　3、遗传代谢病多为单基因遗传性疾病，其中多为常染色体隐性遗传，少数为常染色体显性遗传、X－连锁遗传、（Y－连锁遗传？）、线粒体遗传等。         4、 根据异常代谢物的分子大小，遗传代谢病分为两类：  *****小分子病。如氨基酸病、有机酸代谢异常、单糖类代谢病等。这类代谢病的特点是发病较早，新生儿期起病者可表现为急性脑病。  *****大分子病，又称沉积症。如糖原病、脂类代谢病、粘多糖病、糖蛋白病等。其特点是在较大婴儿或儿童期起病，病程多为慢性、进行性。 　　5、遗传代谢病的根本病因是基因突变所引起的酶活性降低或缺乏。         　　D、临床表现与诊断   　　a) .病史和家族史： 1.同胞或近亲有相似疾病; 2.同胞或近亲有智力低下; 3.患儿有智力低下、惊厥发作等“进行性”神经系统变性症状; 4.婴儿期或新生儿期有反复发作的“急性代谢性”脑病的表现。 　　b).提示有遗传代谢病的临床特征，按身体各系统的分布来看，神经系统受累的频率最高，遗传代谢病约1/3以上的病种以神经系统为主要表现。 　　(1)神经系统异常：智力落后和惊厥发作。也可有“脑瘫样”、共济失调、锥体外系运动障碍等“进行性”神经系统变性。 　　(2)代谢性酸中毒和酮症：主要见于小分子代谢病，起病早，症状危重。 　　(3)严重呕吐：常与进食蛋白质有关，见于枫糖尿症等氨基酸病、有机酸代谢病、尿素循环缺陷。 　　(4)肝脏肿大或肝功能不全：见于糖原病、半乳糖血症、粘多糖病I～III型、神经鞘脂病、肝豆状核变性等。 　　(5)特殊气味：主要见于氨基酸和有机酸代谢异常。苯酮尿症的“发霉味”；枫糖尿症“枫糖味”；异戊酸血症的“汗脚味”；多种羧化酶缺乏有“猫尿味”等。 　　(6)容貌怪异：多见于粘多糖病和神经鞘脂病，可见于过氧化物酶体病。 　　(7)皮肤和毛发异常：色素减少见于苯酮尿症、白化病、同型胱氨酸尿症等。皮肤粘膜色素加深见于肾上腺脑白质营养不良。脱发见于多种羧化酶缺乏。 脆发见于Menkes病。皮肤血管角质瘤见于Fabry病。皮下结节见于Farber病。鱼鳞病见于Refsum病。 　　(8)眼部异常：角膜混浊见于粘多糖病、粘脂病、Fabry病。白内障见于半乳糖血症、同型胱氨酸尿症、脑腱黄色瘤病、Lowe综合征。 青光眼和晶体半脱位见于同型胱氨酸尿症、Lowe综合征。眼底黄斑部樱桃红点见于GM1和GM2神经节苷脂病、尼曼-匹克病等。 　　(9)耳聋：见于粘多糖病，某些神经鞘磷脂病，Menkes病，先天性甲状腺功能低下，脑白质营养不良。 　　           c).遗传性代谢病的诊断应基于临床表现；生化检测；酶学测定；基因突变分析的原则。       １）．临床可疑的患者，应及时进行有关检测，争取早诊断、早治疗。许多疾患新生儿、婴儿期表现正常或仅有一些非特异性症状，很易漏诊或误诊， 只有通过新生儿筛查才能早期发现，如PKU、先天性甲状腺功能低下症等。        ２）．由于遗传代谢病表现复杂，诊断分析时除参考病史、家族史、临床表现与常规化验外，确诊时须依赖特殊生化检测，如血、尿、脑脊液的氨基酸分析、 有机酸、脂肪酸、肉碱分析、负荷试验、激素测定等，明确有无物质蓄积或生理活性物质减少，“必要时应反复检测”。         　　３）．判定胎儿有无代谢异常，可做产前诊断。可用羊水上清液或羊水细胞培养来测定代谢物含量或酶活性。 也可在孕早期取绒毛细胞进行酶活性测定或做DNA分析。     　　Ｅ、临床治疗： 　　１．多数遗传代谢病仍无特殊治疗方法，但通过相应的支持或对症治疗许多疾患可得到有效控制。       ２．遗传代谢病总的治疗原则为减少毒性物质蓄积、补充正常需要物质、可能的酶补充等． 　　Ｆ、临床预防 　　遗传性代谢病由于大多缺乏特效治疗，因此预防至关重要。 １．在人群中和患者亲属中进行携带者检出，进行遗传学咨询，避免近亲婚配，以减少隐性遗传病的发生。 ２．严重的显性遗传的病人要节育或绝育。 ３．对高危妊娠进行产前诊断，阳性者做选择性人工流产，减少严重代谢病的出生率....     　　　　　　－－－continue