鸟氨酸转氨甲酰酶缺陷致高氨血症、中度脑瘫样和营养不良等表现一家系

          患儿　男，1岁7个月，因智力（约8月水平）、大运动发育落后，反复低热、呕吐或便秘来院门诊。患儿为第5胎，足月平产，4个月时开始反复低热、咳嗽、呕吐或便秘，伴大运动发育落后（13个月Gesell法测定DQ为46.0分），中度营养不良等，当地医院诊为“1、脑瘫，2、营养不良，3、上感”。

　　家族史：父母体健，非近亲婚配，患儿曾有同胞4人，均为男婴，足月正常分娩。第1、3胎分别于生后21天、15天出现嗜睡、惊厥、呕吐及呼吸困难，次日消化道出血死亡。第2、4胎于2、3个月时出现惊厥、智力、大运动发育落后，经抗癫痫等治疗无效，5、7个月时出现呕吐、嗜睡、昏迷，2、3天后死亡。

　　体检：营养发育差，中度营养不良貌，烦躁，哭闹不安，皮肤干燥、心肺、腰腹部及四肢检查未见异常。

　　实验室检查：血尿常规、肝肾功能、脑电图：双额叶及全脑偶见非对称性尖波样改变，CT/MRI显示双额叶轻度脑萎缩，血气分析为轻度代谢性酸中毒，血氨157.3-254 μmol/L（＜83.0 μmol/L），尿GC-MS:乳清酸740 μmol/mmol肌酐（正常值：＜10 μmol/mmol肌酐），尿嘧啶 0.91 μmol/mmol肌酐（正常值：＜0.1 μmol/mmol肌酐），血MS-MS:鸟氨酸为191.0 mmol/L，精氨酸为1.73 mmol/L，瓜氨酸浓度均为0.23 mmol/L，血谷氨酸、丙氨酸浓度增高。

　　诊断考虑为遗传性鸟氨酸转氨甲酰酶缺陷（Ornithine Transcarbamylase，OTC）所致高氨血症，给予降血氨、限制蛋白饮食等治疗。随后患儿病情好转。

　　                        讨论

             1、本家系有明显家族史，根据临床表现及生化特点，OTC缺陷诊断成立。5例同胞均为男性患儿。 OTC缺陷是遗传性尿素循环障碍（UCD）中最常见的类型，其遗传方式为X连锁隐性遗传或部分显性遗传，男女发病率不一致。OTC是参与氨甲酰基、鸟氨酸合成瓜氨酸的重要活性物质，仅在肝脏和小肠粘膜表达。OTC缺陷将导致瓜氨酸合成障碍，尿素循环中断，引起血氨增高、低瓜氨酸血症、高鸟氨酸血症、尿乳清酸排泄增加等一系列生化异常，出现惊厥、智力损害、呕吐、意识障碍等。

　　      2、OTC基因位于Xp21.1，迄今已发现了100种以上OTC基因突变。新生儿期发病的患儿常为点突变，其肝脏OTC活性极低，死亡率极高。新生儿期以后起病的迟发型患者多为错义突变，肝脏OTC残存活性不等，个体差异较大，多于婴幼儿期起病，也有少数成年后发病，甚至终身不发病。患者临床表现与血氨浓度密切相关，发热、饥饿、感染、手术等应激状态时，由于肌肉蛋白分解增加，可能导致高氨血症的急性发作。

　　　3、早期诊断、早期治疗是挽救患儿的关键，对于可疑患儿，应及早进行血氨测定、血、尿氨基酸分析及尿乳清酸测定等有关检查，确诊后给予限制蛋白饮食等治疗，预防高氨血症的急性发作，改善预后。有条件时，应争取肝活检，明确OTC活性水平，以指导治疗、判断预后。为进行产前诊断，基因突变分析，取得相关成功经验。

           ****本家系有明显家族史，根据临床表现及生化特点，OTC缺陷诊断成立。