帕金逊症的博客

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(17)(!!!!)甚麽叫推迟柏金逊病的发展(图解)?它能帮我们战胜柏金逊病!(薛传恽)
发表:(2007-10-16 10:45);  最后修改:2008-06-24 06:44; 
作者:薛传恽;  【阅读:1166】  留言】 【繁體
人人都知道帕金逊病(PD)是一种退行性的脑科疾病。所谓退行性就是说病情会随着时间的推移而越来越差。变差的直接原因是脑黑质部分的(制造)多巴胺(的)细胞不断死亡(还有别的原因)。疾病的过程很长,一般是10-20年,还有不少能维持得更长的。一般,发病时是颤抖型的能维持得更长。最后是由于其它并发症而不治。即使病得很严重,好像还没有听说过PD本身会杀人。

先说说对疾病的严重度如何去形容,如何去定量表地达它。我们现在还没有办法进入到病人脑子里去数数还剩下多少粒多巴胺细胞。间接用示踪的方法现正在发展。最通用的方法还是看病人各种症状的严重程度。其中一种方法叫做“Hoehn and Yahr 表现“。共分五级。一级最轻(单侧身体受影响,没有或只有很少量的运动功能减退)。五级最重[没有帮助就只能卧床或坐轮椅。(这已是最重的了,好像并不太可怕。)]。

更精细的方法是用评分的方法去表达病人身上表现出来的各种症状的严重程度,然后总合起来得一总分。这种衡量方法叫UPDRS (Unified Parkinson’s Disease Rating Scale,统一帕金逊症评分法)。 它是将PD人的主要症状分列出来,共分4大类,42项,大部分都是我们熟悉的各种PD症状。按症状的严重程度来逐项给分。(级差为一分。)无症状给0分。最差的分数则按不同症状的权重(重要性)而给不同的最高分。但大部分症状都取等权,其最差的情况都给4分(0-4,共五级);有个别被认为不重要的症状,例如厌食,体位性低血压等,权重给得小,最差也只占1分。42项得分加起来的总分就叫总的UPDRS得分。(也有按四大项分别计其总分的。)显然,得分越高,症状越差。病人的得分是会随着岁月延长而不断增加的,这就是病情在恶化。但是人们自然会问,为甚麽只选这42项,不多不少;为甚麽对大多数症状都取等权(最差的都取4分),他们对疾病的严重程度的影响都一样吗?为甚麽有若干项的权重却取得小,(最差也只是1分)。这样总加起来的数字的大小是能准确地反映每个病人的疾病严重程度吗?两个病人的总分相同而在42项中各项的得分却互不相同,两个人病情的严重程度是否就是一样的?我没有去深究过这个问题;表面看来似乎是简单化了一些。但是说也奇怪,用示踪法测得的纹状体多巴胺浓度和UPDRS总分之间却有着很好的负相关性。这样我们暂且可以大致相信UPDRS总分是一项可靠的衡量PD严重程度的有效指标。[如果没有这个基本信念,那麽对一切使用UPDRS来表达PD人病情变化的临床试验结果便都成为不可信的了。PD的临床试验便要因此出现危机!(所有过去千百个临床试验结果都变成了不可信!)]

现在请打开下面网址参看附图。

http://photo.sina.com.cn/list/photo_src.php?type=orignal&pic_id=4e08111bd6224b010f1cf

从实测的结果来看,UPDRS和时间的关系大致上是一条上升的斜向直线(图1)。这就表示疾病在随时间而恶化。(注:四幅图全都是简化了的,只突出地表达最基本的概念。图的纵坐标表示UPDRS总分,横坐标表示时间,线条最左边的起点是任意的,只表示开始测量时病人的UPDRS值。)

图1中不同的斜线就表示疾病的不同恶化趋势。症状恶化越快,斜线越陡,(斜率越大)。线条的斜率(斜度)就代表了疾病恶化的程度。线条(3)就表示疾病恶化得比线条(2)快。线条横行(1)表示症状无变化。线条向下斜(0)表示症状改善。目前在实际情况中,(0)和(1)两种情况都只能短时间出现。假设线条(3)是不吃药的情况,则其他线条便是各种吃药后的情况。

                                                          

图2:如果吃了一些只控制症状的药,就可以使症状(即UPDRS)有一定程度的改善。对某一种药,在简化考虑的情况下 [即,对某一个药量,相对在其稳定的药动力情况下,有足够密的服药次数,对某一个情况稳定(即稳定地变差)的病人,在某一个短时间内,] 服药对症状的改善程度(图2中的紫色线的长度)大致是固定的。所以,吃药后,病人的症状就会从线条(3)变到线条(4);停药后又从(4)变回到(3)。但是(4)和(3)是平行的。这表示疾病本身的恶化趋势是不变的,这就是控制症状的药物解决不了的问题。药物的控制能力只有线条(4)和(3)之间这麽一段距离。但是就这麽一段距离就可以使病人舒服很多。这就是药物控制症状的能力和作用。

再看第三图,用两只药的作用来作比较,假设两只药的控制症状的能力都是一样的(紫色竖线)。但是其中一只药不能推迟疾病的发展,即线条(4),所以服药虽然可以通过紫色线段把病情改善(下降)到线条(4),但是线条(4)仍是和线条(3)平行的,表示疾病的恶化速度没有变。现若有另一只药能推迟病情的发展。假设它的控制症状的能力和前者相同,于是病情也通过紫色竖线向下降一段,达到线条(5)的起点。但由于它能使病情恶化得不那麽快(也就是推迟了病情发展),因此线条(5)比(4)的斜率小,(上升得慢)。这就是能否推迟病情发展的两种药在图像上的差别。有这种推迟的作用,线条上升得就慢(各图中的绿色线条)。

再看图四,这是一只能推迟病情发展的药,也就是把图3中的曲线(5)作进一步分析。两幅图中的绿线都是吃同一种药。图(4)中的线条(3)是不曾吃药的情况,线条(4)是吃了那些只控制症状的药的情况,线条(5,6,7)都是吃了同一只能够推迟病情发展的药,只是线条(5)是最早开始吃药的,线条(6)是迟一些开始吃的,线条(7)是最迟开始吃药的。从中可以看到,线条(5)始终保持在最低的位置,也就是说它的UPDRS总分始终保持最低,也就是说它所代表的病人的病情最好。迟开始吃药的,线条(6),病情就差些。最迟开始吃药的,线条(7),病情最差。这就说明为甚麽对那些能推迟病情发展的药,一定要越早吃越好。

尽管如此,线条(7)还是比线条(4)好,而线条(4)又比线条(3)好。

所以对那些能推迟病情发展的药,即使是吃迟了也比吃那些不能推迟病情发展的药有这方面的优势(对比线条(7)和(4)),需要时也可以一齐吃。

而对那些不能推迟病情发展的药来说,吃也比不吃好(对比线条(4)和(3))。

下面再谈一个实例。图5取自Medscape的一个课程,由M. Tagllati编写,我加以改画。这是一个临床试验结果的图示。所用的药是Rasagiline。图中的横坐标是以星期为单位,纵坐标以UPDRS得分为单位。病人分三组,白线组,不用药;深绿线组每天口服1mg Rasagiline 一次,浅绿线组,每天口服2mg Rasagiline一次。

 请再打开下面网址看图5

http://photo.sina.com.cn/list/photo_src.php?type=orignal&pic_id=4e08111b796c117944f19

 

图5

此图和图4是相似的。在图的最左方,三组同时开始,开始时的UPDRS设为零。

全图被白色竖线(点划线)分为左右两半。左半边是前半年,右半边是后半年。两条紫色线和图4中紫色线的含义相同,都是在吃药后令症状有明显改善的阶段。在全年中,两条绿线的UPDRS无太明显差别,但都明显地优于不服药组(白线)。而且,绿线的平均线(黄线)和白线的平均线(红线)互相不平行,红线比黄线的斜率更大,更往上陡。这就表示绿线或黄线(吃了Rasagiline)有推迟病情发展的效果。

犹如图4所表达的,但凡两线不平行(有推迟病情发展的效果)时,迟吃药就一定吃亏。这里图中的右半边,有一条绿色的虚线。它就是不吃药药的那组(白线),在停了半年后才开始吃药的情况。到了一年的终了时,再看各线条最右面的尾端:绿色虚线的尾端虽然比红线要好(UPDRS值更低),但是比黄线或绿线差了不少(UPDRS值高于黄线)。这就是(在Rasagiline的临床试验中)实际测到的迟吃药带来的损失。

总起来看,前面四幅图是原理图,图5是Rasagiline的一次临床试验结果。黄线的斜率大约是UPDRS每年变差6分。而不服药组(白线)延伸到一年,其UPDRS总分一年变差了约10分。粗略估计,服食Rasagiline可使PD恶化的速度减慢三分之一。有了这一年真实的结果,然后再按此规律外推(当然要数据):按目前一般PD人的病程约是10-20年的估计来看,加服Rasagiline就可以延长到15-30年。也许这样的推演太数学化了,不过它可以给人留下一个正确的定性的概念。正如我在另外一篇谈论如何战胜PD的文章中所说的,像这样地把病程多延长5-10年,一般的PD人就差不多可以安度天年了,未必一定要等到根治PD的药物出现。不要以为战胜PD只有唯一的一个希望;也不要以为这唯一的希望就只能是根治PD的药物出现,那样目光就太狭窄了。在目前的情况下,我们需要想办法从“绝路中求生”。 现在已经开始有一些神经保护性的药物出现,通过这个途径,如果能把PD的病程延长到比病人在这段时间的自然寿命更长久得多,问题不就解决不少了吗?可能这些病人一辈子所经历得到的只是初期和中期的PD,不会有时间令PD发展到后期。 这样,病人所感觉到的只是各种各样的不方便而没有太多的痛苦。这样,病人的情况不就舒服很多了吗。

另外再补充一小点,绿色的虚线的尾端和黄线的尾端相差近3分,就是说,晚半年服药,就损失了近3分。这些失去了的分数,用目前的药物是无法追补回来的。

如果看明白了这几幅图和我的说明,就可以形象地了解到服食神经保护类药物的重要性,和尽早开始服食的重要性。

图5所示的仅仅是服食一只Rasagiline的效果,再多使用几种具有神经保护效果的方法,效果将会更好些。除了我已介绍过的杀灭幽门螺旋杆菌的方法和服食肌氨酸外,我还会再介绍几种我知道的方法。希望能对PD病友有帮助。

这条路如果行通了,那麽请注意:还有一个未解决的问题!那就是异动症。这是左旋多巴的迟发副作用。据统计,影响病人生活最大的两个症状,一个是走路不平衡,另一个就是异动症。目前可以做到的方法就是:尽量迟吃左旋多巴,以其他药物顶替。必须吃时要尽可能地少量;同时伴用恩泰卡朋,雷沙吉林,多巴胺激动剂(可能纽普罗最好),或金刚胺等。

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