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[47]!!!你的鼻子可以用来治疗你的帕金森病(干细胞移植的新消息和老故事)薛传恽
发表:(2008-11-30 11:07);  最后修改:2008-11-30 11:16; 
作者:薛传恽;  【阅读:0】  留言】 【繁體

     利用干细胞治疗帕金森病的研究已经整整十年了。在此之前,是进行胚胎组织移植。
     首宗胚胎脑组织移植是1985年在中国进行的。
     最早的干细胞研究是在20年前在老鼠身上进行的。
     1998年成功地从人体胚胎中分离出干细胞,那是人体干细胞研究开始的标志(当然在此之前还有许多年的研究)。
     在较早期阶段,胚胎脑组织移植还是很被看好的。为甚么不像其他器官,例如心,肝,肾那样用成人的器官移植呢?因为异体器官被移植后,寄主的免疫系统和植入器官之间会有排斥,因此必须对被移植者长期使用免疫功能抑制剂。这对被移植者是很有害的。但是胚胎时期的组织,其免疫功能还未成熟,因此免疫排斥现象较为轻微(胎儿14周以前还未形成胸腺)。成年的人,每人的脑部都已受到血脑屏障的保护,因此该区域内的免疫排斥会较少。这样,将胚胎组织移植进脑部就会较少遇到排斥。治疗比较容易进行。这就是首先出现胚胎脑组织移植的原因。

     至于对帕金森病,就需要把胚胎脑部的黑质纹状体细胞移植到病人的相应部位。且不说这种移植在治疗上的效果有多大,仅仅是细胞的供应,其难度就非常大:作为供体的胎儿,寿命必须是在6-8星期之间;移植到一侧脑部的黑质纹状体的细胞就需要由2-5个胎儿提供。也就是说:一方面,接受移植的患者在手术床上先进行手术准备工作,按照定位系统的指示对颅骨钻孔;另一边,要有2-5名女士同时进行刮宫手术,取出胎儿残骸。而这些胎儿的母亲都必须在6-8周前做到受精怀孕,而且还都必须同意在6-8星期后进行刮宫流产。医生还必须在刮宫后数小时内,尽快从那几个不到一克重的残骸内找到并分离出那一点点的黑质细胞,把它尽快运送到患者的手术室,立刻把他送入到患者钻了孔的颅骨内,瞄准目标送进去。这是最基本的几个步骤,更详细的细节就说不完了。人的黑质部分不到人体总重量的万分之一。一克的万分之一,那会是甚么东西呵?一克重的胎儿又会是甚么样子的小东西呢?我这里找到了一张照片。图见下列网站。
http://photo.sina.com.cn/list/photo_src.php?type=orignal&pic_id=5d95917645ce8c6279867
(该图片取自美国一个育儿网站
http://www.prolife.com/FETALDEV.html
那是一个10周的孩子。8周孩子的尺寸比他还要小一倍。看起来就是一粒花生米大小。从上面的过程可以看见,不管试验的成果是如何。光是这一个过程就使这个治疗无法得到推广,难以有计划地批量生产呵。
     后来才把工作转移到更有前途的干细胞移植。
     首先要说说甚么是干细胞。生物的基本组成单位是细胞。但是细胞的种类非常多。组成不同器官的细胞是互不相同的。也不能互相换用。例如烧伤的皮肤就只能还是用皮肤细胞组织去补贴。但是在当初,人只是由一粒受精卵,一粒细胞,分裂演化而来。也就是说当初的一种细胞后来可以演变成多种多样的不同类型细胞。也就是说每一种细胞都是在当初由一些不是那种细胞的原细胞演变而来。这种原细胞就称谓干细胞。干细胞具有两个特征:
     1. 在未曾分化(未曾受到某种原因触发而转化成特定功能的细胞)以前,他的分裂仍旧只是不断复制他自己。
     2.在某种生理或实验条件下,他会被触发成为具有某些特殊功能的细胞,例如心脏细胞可以形成心跳,胰脏细胞可以分泌胰岛素,血红细胞可以携带氧气,等等。 在受精卵发育的3-5天(囊胚)阶段,干细胞就受到分化而进行各种器官的制造了。
     干细胞实际上又可分成为两类。一类是胚胎干细胞,它可以被分化成为各种各样人体所需要的细胞。另一类是成人干细胞,它居住于成人的不同器官里。他的作用是在当这些器官受损时,它可以重新分裂出一些该类细胞,用来修补该器官。这类干细胞的可塑性比较弱,不像胚胎干细胞那样可以分化成任何一种人体所需要的细胞类型。但它还是有可以被分化成一些别的类型的细胞。这一点点的可塑性就成为成人干细胞可以被利用来作为治疗用途的一个特征了。但是他的数量少,较难培养。好处是可以在患者自己身上提取,移植回体内时也不会产生排斥。但是在此之前,科学家还必须先解决两个问题:一是必须精细地了解干细胞如何可以在许多年里不断地自我复制而不产生分化。二是要找到是什么信号可以使干细胞产生特定的分化。
     虽然帕金森病的病变范围远不仅是局限于(制造)多巴胺(的黑质)细胞,但事实证明改善这些多巴胺的供应源中的病变,确实可以大大地改善帕金森病人的症状。所以,用干细胞移植来增加多巴胺细胞虽然不能根治PD,但是的确可以对PD起到很大的治疗作用,和改善症状的作用。所以这方面的努力是有价值的。好几个实验室成功地开发出一些方法可以使胚胎干细胞分化成一些在许多方面的功能和多巴胺细胞相似的神经细胞。但是对PD症状的改善程度还是有争论的。而且还存在一些不受控的细胞发展 --- 癌变。
     在成人干细胞方面的研究也有过相当成功的例子。最近(08年六月澳洲公布)的一个成功例子是从病人的鼻腔内的嗅觉粘膜上取出干细胞,移植作治疗用。实验是在一种PD老鼠身上进行的。先在老鼠脑部一侧的尾核(caudate nucleus)注入毒针(6OHDA),使老鼠变成单侧有病的PD老鼠。由于老鼠一侧的动作不灵便,于是走起路来便不断地转圈圈。这时便把预先制备好的,从PD病人鼻子内的嗅觉粘膜上分离出来的干细胞,注入PD老鼠的病变区。这些干细胞是未曾分化的。但是当将这些干细胞放入该病区后,病区的环境却就能触发些干细胞使直接分化成分泌多巴胺的细胞。而且这种分化并未发生癌变。而且还监测到这些细胞真的分泌出多巴胺来了。PD老鼠也从转圈圈变回成走直路了。所以有朝一日,你的鼻子也许可以用来治疗你的帕金森病呵。

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