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血管发育过程中内皮细胞对Hif-2α的固有需要
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发表：(2008-08-22 01:04);
最后修改:2008-08-22 01:04;
栏目：[考研]
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背景：
血管系统的发育是一个包括多种细胞类型相互交流的复杂过程。因此，了解是否存在一个特异地调节血管发育的基因十分重要。这一基因或者来自于血管系统内部，直接调节血管发育；或者来自于非血管细胞，间接调节血管发育。小鼠血管发育过程中需要缺氧诱导因子-2α（Hif-2α，或称之为内皮PAS蛋白－1，EPAS－1），但是这种需要是否直接存在于内皮细胞尚不清楚。
方法和结果：
为阐明这一问题，我们通过一种胚胎干细胞介导的转基因方法使Hif-2 α–/–胚胎的血管内皮细胞表达Hif-2α cDNA，然后评价内皮细胞特异性Hif-2α再表达能否挽救血管发育。我们的结果是，虽然‘胚胎干细胞来源的Hif-2 α–/– 胚胎到胚胎第11.5天（E11.5）出现严重的血管发育缺陷，并在E12.5前死于宫内，但是内皮细胞特异性Hif-2αcDNA 的表达却可以在检测的所有阶段（直至E14.5）使血管发育恢复正常，并使Hif-2 α–/–胚胎的存活率与Hif-2 α+/– 胚胎的存活率相当。此外，我们还发现在Hif-2 α–/–的突变体中Tie-2的表达显著下降，但却可以被Hif-2αcDNA的表达恢复。
结论:
这些资料表明内皮细胞对Hif-2α的需要是固有的，并提示缺氧可能通过Hif-2 α调节Tie-2 的表达从而直接调控内皮细胞功能。
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