编者按：头颈癌的治疗对临床医师一直具有极大的挑战性，通常采用手术结合放化疗的综合治疗。虽然这类癌症，尤其是处于早期的癌症，可以通过标准的手术结合放疗治愈，但远期无瘤生存率和总生存率仍然不容乐观。约50%～60%的患者治疗后2年局部复发，25%的患者发生远处转移。

近10几年来，肿瘤医师们对于局部治疗前诱导化疗或者放化疗联合应用这两种方式，哪种更有效一直争论不已。放射肿瘤医师普遍认为，诱导化疗对于头颈癌的治疗不如放化疗联合应用有效，并且其毒性大，没有有利价值。但越来越多持相反观点的临床肿瘤医师则通过各种研究来证明诱导化疗对这类疾病治疗的积极作用。

2007年1月，在加利福利亚的“幻象园”举办的头颈癌多学科专题讨论会上，发表了赞成或反对诱导化疗治疗头颈癌的2种观点。会后，Medscape的主编Chamberlain对Posner医学博士进行了访谈，Posner博士是位于马萨诸塞州波士顿的达纳－法伯癌症研究所的头颈肿瘤项目带头人，他致力于研究诱导化疗对头颈部局部高度恶性癌症的治疗，并支持这一治疗方案。

Medscape:关于诱导化疗治疗头颈部的局部高度恶性癌症，其争论的核心是什么？

Dr. Posner:许多放射肿瘤医师以及部分临床肿瘤医师认为，诱导化疗对不能手术的头颈部局部高度恶性的鳞状细胞癌患者无效。然而，越来越多的随机临床试验证明：诱导化疗联合放化疗可能对此类疾病的治疗有重要作用。我认为，大多数人反对诱导化疗是由于未考虑此类疾病的生物学行为。一些肿瘤科医师认为，以铂为基础的诱导化疗毒性高，但试验数据显示其毒性实际低于联合放化疗的毒性。诱导化疗的大部分毒性仅限于药物应用阶段。相反，联合放化疗却可能导致明显的毒性累积并危及生命，从而增加发病率和死亡率。

Medscape:应用于治疗头颈癌的标准诱导化疗方式是什么？

Dr. Posner: 标准的新辅助化疗，简称PF，包括铂类药物和5-氟尿嘧啶。目前，将紫杉烷，例如多西紫杉醇（或者紫杉醇）添加到PF的三联化疗方案（TPF）的出现，使诱导化疗变得更加有效和低毒性。

Medscape:对头颈癌患者应用诱导化疗研究的主要发现是什么？

Dr. Posner:欧洲癌症研究和治疗中心（EORTC）进行的大样本随机试验——荣民协会咽喉癌研究小组试验和一个Ⅲ期试验已经证实PF诱导化疗（第1天100 mg/m2顺铂+第1~5天1000 mg/m2 5-FU连续静注）在器官保存方面的优势。这一试验中，接受PF诱导化疗加放疗的患者与手术加放疗的患者总生存率相似。对于高度恶性不能切除的肿瘤，PF诱导化疗则显示出更好的远期生存率，不能手术的患者经化疗后，5年和10年生存率分别为21%和16%，而未接受化疗的患者分别为8%和6%。

GETTEC完成的对口咽癌患者新辅助化疗的Ⅲ期试验中，不论是可切除还是不可切除肿瘤的患者，接受诱导化疗加局部治疗后，总生存时间的中位值为5.1a，而未接受PF诱导化疗者仅为3.3a（P=0.03）。

Medscape:PF诱导化疗中加入紫杉烷的作用是什么？

Dr. Posner:一组随机试验显示，TPF相对PF能更好地保存器官，并提高生存率。EORTC完成的323分类Ⅲ期试验对PF和TPF诱导化疗的疗效进行了比较，试验组为头颈部局部高度恶性并且不能切除的鳞状细胞癌患者，患者随机应用PF或TPF诱导化疗，每3周1次，共4次，然后再进行放疗或手术。TPF诱导化疗组患者的总反应率为68%，而PF诱导化疗组患者的总反应率为54%（P=0.007）。平均随访32个月后，TPF治疗的患者表现出更高的无瘤生存率（HR：0.72，95%CI：0.56、0.91，P =0 .006)、总生存数(HR：0.73，95% CI：0.57、 0.94，P = 0.016)以及反应率(67.8%、53.6%，P =0 .007)。 PF治疗的患者则表现较多的3～4级恶心(7.3% 、0.6%)、呕吐(5.0% 、0.6%)、口炎(11.2% 、4.6%)等症状，以及注射PF手臂的毒性坏死(5.5%、2.3%)。

国际分类324试验对PF诱导化疗加入或不加入多西紫杉醇，再联合放化疗和手术对头颈部局部高度恶性癌治疗的效果进行了评估。诱导化疗后的总反应率随着多西紫杉醇的增多而上升(72% 、64%, P =0 .07)。治疗后3年的生存数据显示，TPF治疗的患者有明显的生存优势(62%、48%)，HR =0.70 (P = 0.0058)，注射TPF手臂的坏死率减少30%。 TPF相对PF表现出明显的低毒性。最后，一组随机Ⅲ期试验对PF诱导化疗加入或者不加入多西紫杉醇治疗喉癌的疗效进行比较，结果显示，PF加紫杉烷可以更好地保存器官。

Medscape:鉴于这些乐观的研究结果，现在有没有研究对TPF诱导化疗和放化疗治疗头颈部癌的疗效进行比较？

Dr. Posner:目前，由芝加哥大学赞助的Ⅲ期试验——DeCIDE试验（以多西紫杉醇为基础的化疗联合或者不联合诱导化疗治疗头颈部癌）已入组400例符合要求的患者。这一试验的主要目的是为了明确头颈部癌N2或者N3患者，在联合放化疗前诱导化疗对总生存率的影响。另一试验目的是评估联合放化疗前诱导化疗对远期生存率、死亡率、无瘤生存率及生存质量的影响。诱导化疗包括2个疗程，每个疗程21d，第1天输注多西紫杉醇和顺铂，第1~5天输注5-FU，总疗程6周。联合放化疗包括5个疗程，每个疗程14d，第1天输注多西紫杉醇，第0~4天输注5-FU和羟基尿，同时第1~5天进行每天2次的放疗，总疗程10周。放化疗结束后，所有患者都需经外科评价是否需行颈淋巴清扫术。

由达纳－法伯癌症协会牵头的随机Ⅲ期试验研究正在国际间进行。这一研究将结合TPF/放化疗的序列治疗与以顺铂为基础的放化疗结合同期小野加量加速放疗（accelerated concomitant boost radiotherapy）对头颈部局部高度恶性鳞癌的疗效进行比较。患者随机接受大剂量的顺铂放化疗+同期小野加量加速放疗或者3个周期的TPF+放疗。反应良好的患者再进行卡铂化疗和每天放疗，而反应欠佳的患者将继续接受加速加量放疗和每周1次、为期4周的低剂量多西紫杉醇输注。未来3年，这一试验预计可增加入组330例患者。

在欧洲进行的2个随机对照试验对TPF诱导化疗结合放化疗的序列治疗和标准的联合放化疗对头颈部癌的疗效进行了比较，目前试验正在进行，预期2年可得出结果。这些试验可能为新辅助化疗治疗头颈部癌提供有用的信息，并将最终结束这一长期的争论。

（杨秀娟译，郑家伟校）