吉他霉素与阿奇霉素治疗小儿肺炎的
疗效与不良反应比较
叶谷良
（湖南省南县妇幼保健院儿科，湖南 南县 413200）
中图分类号：R725.6；R969.3 文献标识码：A 文章编号：1812-7851(2007)08-0708-02
摘要：目的 比较吉他霉素与阿奇霉素治疗小儿肺炎的临床疗效与不良反应。方法 将94例小儿肺炎住院患儿随机分为两组，分别给予吉他霉素与阿奇霉素序贯治疗。结果 吉他霉素组（A组）48例，总有效率91.6%，阿奇毒素组（B组）46例，总有效率95.7%，两组总有效率比较无显著性差异p＞0.05（x2=0.843）；不良反应总人数A组4/48例，B组12/46例，两组不良反应总人数比较有显著性差异p＜0.01（x2=9.983）；＜3岁年龄段不良反应总人数A组3/48例，B组10/46例，两组比较有显著性差异p＜0.05（x2=4.710）；≥3岁年龄段不良反应总人数A组1/48例，B组2/46例，两组比较无显著性差异p＞0.05。结论 两组疗效相当，但从两组不良反应总人数及不同年龄段不良反应总人数比较看，吉他霉素宜于低年龄组，阿奇霉素宜于年长儿。
关键词：小儿肺炎；吉他霉素；阿奇霉素；疗效；不良反应；合理用药
Comparison of Efficacy and Adverse Reaction of Kitasamycin with Azithromycin for Treating Pneumonia in Children
Ye Guliang
(Pediatrics of Nanxian Maternal and Child Health Hospital in Hunan Province; Nanxian Hunan 413200, China)
Abstract Objective To investigate the clinical efficacy and adverse reaction of kitasamycin versus azithromycin used for the treatment of pneumonia in children. Methods Ninety-four inpatient children with pneumonia were randomized to the two groups comprising 48 and 46 cases respectively, receiving serial therapy with kitasamycin and azithromycin respectively. Results The total effective rate was 95.7% in the kitasamycin-treated group (Group A) and 91.6% in the azithromycin-treated group (Group B), without a significant difference between two groups, p>0.05 (x2=0.843). The total case numbers of the adverse reaction were 4 and 12 in the group A and B, respectively, with a significant difference between two groups, p<0.01 (x2=9.983). The total case numbers of the adverse reaction were 3 and 10 in the group A and B with age group of <3 years, respectively, , demonstrating a significant difference between two groups, p<0.05 (x2=4.710). The total person numbers of the adverse reaction of the group A and B with age group of ≥3 years were 1 and 2 respectively, without a considerable difference between two groups, p>0.05. Conclusion The efficacies of both two groups prove to the same, and however as far as total person numbers and overall case numbers at varying age groups of the adverse reaction are concerned, kitasamycin is suitable for lower age group patients while azithromycin for the elderly children.
Key words: Pneumonia in children; Kitasamycin; Azithromycin; Efficacy; Adverse reaction; Rational use
大环内酯类抗生素治疗小儿呼吸道感染常有报道，但临床应用吉他霉素的报道很少。我科于2005年1月-2006年12月对住院的94例小儿肺炎患儿分别给予吉他霉素与阿奇霉素序贯治疗。现将吉他霉素与阿奇霉素的疗效与不良反应对比观察结果报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 筛选2005 -2006年住院收治的小儿肺炎患儿94例，依据《诸福棠实用儿科学》第6版小儿肺炎诊断标准，94例患儿均经胸部X线片确诊，并符合以下条件：①无严重并发症；②入选前3d未使用过大环内酯类抗生素；③无大环内酯类药物过敏史。将94例患儿随机分为两组，吉他霉素组（A组）48例，男25例，女23例，年龄6月-12岁，平均（1.8±1.0）岁，病程3-14d，平均（4.2±1.6）d，发热40例；阿奇霉素组（B组）46例，男24例，女22例，年龄8月-12岁，平均（2.0±1.1）岁，病程3-15d，平均（4.3±1.4）d，发热38例。两组患儿性别、年龄、病程、临床表现经统计学处理无显著性差异p＞0.05。
1.2 给药方法 A组用吉他霉素（哈药集团制药总厂生产，批准文号：国药准字H23023495）静脉点滴10-20mg/（kg·d），浓度不大于0.2%；B组用阿奇霉素（河南辅仁怀庆堂制药有限公司生产，批准文号：国药准字H20020530）静脉点滴10mg（kg·d），浓度不大于0.2%。3d为一疗程，静脉给药不超过2个疗程。症状明显减轻或消失后均改为口服，序贯用药1-2wk。其他辅助治疗两组均相同。
1.3 观察项目 每天记录观察体温、咳嗽、气促等临床症状的变化，输液速度与不良反应情况，并记录治疗前后血、尿、大使常规，胸片，肝、肾功能的变化。
1.4 疗效判断 ①显效：静脉给药3d内热退、气促缓解、咳嗽等症状减轻，辅助检查恢复正常或改善，停药后临床症状、体征完全消失。②有效：2疗程内达到上述标准。③无效：1-2疗程无明显好转或加重，或因严重不良反应停药而改用其他抗生素治疗。
1.5 统计学处理 计数资料均采用x2检验，以p＞0.05为有统计学意义。
2 结果
2.1 两组疗效比较 两组临床疗效比较见表1，A组总有效率91.6%，B组总有效率95.7%，经统计学处理，两组总有效率比较无显著性差异p＞0.05。
2.2 两组不良反应比较 两组不良反应比较见表2，A组不良反应总人数4/48例，B组12/46例，经统计学处理，两组不良反应总人数比较有显著性差异p＜0.05。两组不同年龄段不良反应比较见表3，＜3岁年龄段不良反应总人数A组3/48例，B组10/46例，经统计学处理，两组比较有显著性差异p＜0.05；≥3岁年龄段不良反应总人数A组1/48例，B组2/46例，经统计学处理，两组比较无显著性差异p＞0.05。
表1 两组临床疗效比较 (n)
表2 两组不良反应比较表 (n)
表3 两组不同年龄段不良反应比较 (n)
3 讨论
小儿肺炎的常见病原菌为肺炎链球菌、流感嗜血杆菌及金黄色葡萄球菌[1]。近年来，非典型病原菌，特别是支原体感染引起的肺炎增加[2,3]。多数研究表明，院外肺部感染仍以肺炎链球菌多见，约占50%，流感嗜血杆菌为10%，革兰氏阴性杆菌为20%左右，金葡菌为2%-10%，肺炎支原体为1%-10%。但国外也有报道院外感染中肺炎衣原体占第一位，肺炎链球菌次之，第三位为肺炎支原体。院内肺部感染则以革兰氏阴性杆菌居多，约占60%。随着第三代头孢菌素的广泛应用，革兰氏阳性菌感染有上升趋势，尤其是耐甲氧西林的金葡菌和表皮葡萄球菌逐渐多了起来[4]。大环内酯类抗生素的第一代产品为天然品种，有红霉素、吉他霉素、麦迪霉素和螺旋霉素等，随后又出现了琥乙红霉素、罗红霉素、地红霉素、阿奇霉素、克拉霉素等第二代产品。红霉素由于其胃肠道反应较多，不良反应发生率可高达68.9%[5]，因而临床应用越来越少，目前已被其他大环内酯类药逐渐取代。白霉素及第二代大环内酯类抗生素具有两大主要特点：一是抗菌谱较广。能抑制或杀灭多数革兰氏阳性球菌，尤其是肺炎球菌，并能抑制流感嗜血杆菌、百日咳杆菌、淋球菌、某些厌氧菌、嗜肺军团菌等革兰氏阴性菌及支原体、衣原体等病原体；二是对耐β-内酰胺类细菌敏感。以上特点正是大环内酯类药品作为院外肺部感染首选用药的理由。新近研究表明，大环内酯类抗生素还可通过影响细菌毒性因子或下调致炎细胞因子和吞噬细胞的氧化产物而在感染性疾病和免疫性炎症的治疗中起到调节炎症反应的作用[6]。
根据我科对94例小儿肺炎吉他霉素与阿奇霉素的临床疗效对比观察，总有效率分别高达91.6%和95.7%，且无显著性差异。吉他霉素组无效仅4例，此4例患儿在1疗程内临床症状无明显改善而改用阿奇霉素治疗；阿奇霉素组无效仅2例，此2例患者因继发肺部和肠道真菌感染而加用氟康唑治疗，均收到了较好的效果。两组不良反应及不同年龄段不良反应对照表明，吉他霉素组不良反应发生率明显低于阿奇霉素组，有显著性差异。阿奇霉素不良反应表现有以下特点：①不良反应发生率较高，占总人数的26%，高于刘成军[7]报道的13.3%；②腹泻发生率较高，占总人数的75%（9/12例），而吉他霉素组无一例腹泻；③可继发真菌等二重感染；④不良反应主要发生于＜3岁年龄段，占全部人数的83.3%。在处理不良反应过程中，我们观察到，静脉输液中加入654-2或维生素B6可减轻或缓解大环内酯的胃肠道反应，口服思密达和妈咪爱等微生态制剂可减轻或缓解腹泻。
婴幼儿期，由于血清免疫球蛋白和胃肠分泌型IgA较低，肠道微生态环境脆弱，加之应用β-内酰胺类、大环内酯类抗生素的机会相对增加，其结果是肠道菌群失调，双歧杆菌、乳酸杆菌、肠球菌数显著下降，肠道病原体显著增殖；同时抗生素的应用可直接刺激肠道造成肠蠕动加快，使正常小肠细菌菌种分布变窄，数量减少而诱发腹泻的发生[8]。考虑阿奇霉素致＜3岁年龄段患儿高腹泻发生率的原因与阿奇霉素致肠道菌群失调及婴幼儿肠道菌群不健全有关，建议儿科医生治疗小儿肺炎时，综合药物治疗效果与不良反应两方面考虑，吉他霉素首选于低年龄组，阿奇霉素宜于年长儿。
参考文献：
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（本文编辑：向佳新）
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