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静注丙种球蛋白治疗反复发作性过敏性紫癜的疗效观察
叶谷良（湖南省南县妇幼保健院，湖南南县413200）
[摘要]目的：探讨静注丙种球蛋白（IVIG）治疗反复发作性过敏性紫癜的疗效。方法：将52例反复发作性过敏性紫癜患儿随机分为两组，两组均采用综合治疗，治疗组给予IVIG静脉点滴，对治疗前后临床症状消失时间、疗效及随访复发率参数进行比较。结果：治疗组在皮疹、消化道症状、关节肿痛、肾脏症状消失时间，疗效及复发率上均明显优于对照组。结论：IVIG可明显缩短病程，减少复发，疗效确切，是治疗反复发作性过敏性紫癜的有效药物。
[关键词]过敏性紫癜；丙种球蛋白
Investigation of Efficacy of Intravenous Gammaglobulin in The Treatment of Repetitious Paroxysmal Henoch-Schonlein purpura
YE Gu-Liang （Maternity and Child Health Hospital of Nan Xian 413200, Hu Nan， China）
[Abstract] Objective: To explore the efficacy of intravenous gammaglobulin (IVIG) in the treatment of repetitious paroxysmal Henoch-Schonlein purpura. Met-hods: The fifty-two children who have got the repetitious paroxysmal anaphylactoid purpura are divided into two groups randomly. The two groups are adopted the integrative treatment and given the IVIG vein intravenous drop. then compare the parameter of recrudescence. Results: The disappearance time of tetter the , the alimentary canal, arthrosis, kidney symptom in remedial group was significantly higher. Conclusion. IVIG can obviously shorten the illness time. reduce relapsing. It is a good medicament to cure the repetitious paroxysmal phylactoid purpura.
[Key words] Henoch-Schonlein purpura;
Immunoglobulin
过敏性紫癜是一种主要侵犯毛细血管的变态反应性疾病，表现为特征性的皮肤紫癜，同时合并腹痛、关节肿痛、便血和血尿等，病程中易反复发作，临床上无特效治疗方法。我们应用IVIG辅助治疗反复发作性过敏性紫癜26例，疗效满意，复发率低。现报告如下：
1、资料和方法：
1.1一般资料
我院儿科2000年7月至2004年6月符合过敏性紫癜诊断标准[1]，既往有1次以上反复发作史的的患儿52例，皮肤紫癜52例，消化道症状37例，关节肿痛28例，肾脏损害16例。其中，男30例，女22例，年龄5—12岁，平均（8.5±2.2）岁，病程1~25d，平均（8.6±3.0）d。 按入院先后顺序随机分成治疗组和对照组各26例，两组年龄、性别、临床特点、病程等方面比较无显著性差异（p > 0.05），具有可比性。
1.2方法
两组急性期均卧床休息，尽可能寻找并避免过敏源，进行抗感染、抗凝、止血、脱敏等综合治疗，疗程2周左右。治疗组加用IVIG（广西北生药业股份有限公司郴州生物制品分公司），300~400mg/kg，静脉滴注，每日1次，连用3~5次。观察记录皮肤紫癜、消化道症状、关节症状、肾脏症状消失时间。随访观察二年，有皮肤紫癜或腹痛、腰痛、关节痛复发一次或以上，或再次出现血尿、蛋白尿者为复发。
1.3 疗效判断
①显效：用药后1周内临床症状、体征完全消失。
②有效：用药后2周内皮疹消退，腹痛、腰痛、关节痛消失，血尿、蛋白尿减轻。
③无效：用药后4周皮肤紫癜反复出现，或腹痛、腰痛、关节痛反复发作，肾脏损害迁延不愈。
1.4 统计学处理
应用spss统计软件，两组临床症状消失时间比较采用t检验，两组疗效及复发率比较采用x2检验。
2、结果
两组临床症状消失时间比较见表1，两组疗效比较见表2，两组治疗后2年随访复发率比较见表3。治疗组临床症状消失时间均较对照组短，有显著性差异（p均＜0.01）。治疗组显效率明显高于对照组，有极显著性差异（x2=18.35，p<0.01)；治疗组总有效率高于对照组，有显著性差异（x2=5.42，p<0.05）。治疗组治疗后2年随访复发率均较对照组低，有显著性差异（p均＜0.05）。
表1 两组治疗后临床症状消失时间比较( x ±s，d）
组 别 n 皮 疹 消化道症状 关节肿痛 肾脏症状
治疗组 26 7.8±1.8 6.0±3.2 3.2±1.2 8.8±2.0
对照组 26 10.8±2.2 8.9±2.4 6.4±3.0 11.2±2.2
t 29.00 13.66 23.27 16.94
p ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01
表2 两组疗效比较
组 别 n 显效 有效 无效 总有效率
治疗组 26 16 9 1 95.8%
对照组 26 5 13 8 69.2%
表3 两组治疗后2年随访复发率比较
组 别 n 6月 12月 24月
治疗组 26 2 1 0
对照组 26 8 6 3
x2 4.46 4.12 4.09
p ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05
3.讨论
1981年Imdach首次应用大剂量IVIG治疗儿童特发性血小板减少性紫癜获得成功后，IVIG即被广泛应用于儿科多种原发性、继发性免疫缺陷病及自身免疫性疾病的治疗，在防治感染和调节免疫方面发挥了极其重要的作用[2]。
过敏性紫癜（HSP）是一种主要侵犯毛细血管的变态反应性疾病，属于自身免疫性疾病，其病因和发病机制至今尚未完全清楚。王强[3]对20例急性期HSP患儿，15例恢复期HSP患儿及15例正常儿童血清血管内皮因子（VEGF）进行检测，结果，急性期HSP患儿血清VEGF水平明显高于恢复期及正常对照组，3组间作两两比较均具有显著性差异，提示VEGF可能参与HSP的发病过程，并与HSP的反复发作有关。高扬[4]认为HSP患儿VEGF高表达可能具有双重意义：一方面，作为血管生成素促进内皮细胞增生，新生血管形成，血管床复原，对血管有保护作用；另一方面，VEGF过高表达并在其他促炎因子交互作用下，能促进血管通透性增高，加速白细胞游走，血浆渗出，加重血管内皮损伤而加剧血管炎性反应，参与HSP血管炎症反应过程。 参与HSP的致炎细胞因子如白细胞介素1a(IL—1a)、白细胞介素2(IL—2)、白细胞介素6(IL—6)、肿瘤坏死因子（INF）等均能促进VEGF表达。
HSP患儿T细胞分泌IL-4，IL-5，IL-6（又称B细胞刺激因子）增多，有促进B细胞增殖分化，生成免疫球蛋白，形成免疫复合物[5]的作用。有报道IL-4与IgE，IL-5与IgA间存在正相关，这也是HSP免疫球蛋白的合成异常及产生免疫复合物性血管炎的原因之一[6]。
IVIG存在大量的抗人类IL-1，IL-6，TNF-a等自身抗体，通过直接中和这些致炎细胞因子，起到快速消除炎症的疗效[7]。并通过阻止致炎细胞因子与相应受体结合，抑制HSP患儿急性期与恢复期VEGF表达，从而，彻底控制HSP发作，防治复发 。
杜娟[8]认为，IVIG能抑制T细胞分泌IL-4，IL-5，IL-6，降低IgE、IgA水平、阻断炎症反应；IVIG的Fc片段尚可封闭巨噬细胞、B细胞以及Fc受体，从而反馈性抑制B细胞合成与分泌自身抗体，终止免疫反应，并能消除皮肤、肾等组织中免疫复合物（IgGIc）。
本文结果显示，IVIG治疗组在皮疹、消化道症状、关节肿痛、肾脏症状消失时间上均明显缩短，显效率与总有效率均显著提高，特别是两组复发率比较，治疗组明显低于对照组，临床治疗效果与以上报告相符。IVIG治疗反复发作性过敏性紫癜具有疗程短，疗效好，复发率低，不良反应较少等特点，值得临床医生推广应用。
参考文献：
[1]王慕逖主编，儿科学[M]，第五版.北京.人民卫生出版社，2001：186 .
[2]李冬梅，刘晋华，蔡大伟等. 静脉用免疫球蛋白在儿科临床应用进展[J].儿科药学杂
志，2004，10（1）11—14.
[3]王强，董巍. 过敏性紫癜患儿血管内皮生长因子变化的意义[J]. 实用儿科临床杂志，
2005，20（11）：1078-1079
[4]高扬，刘志辉，张茹慧. 血管内皮生长因子的生物学活性及其表达调控的研究进展
[J] 医学综述，2003，9（2）：65-66
[5] 赵术胜，杨月亮，程国强等. 急性期过敏性紫癜患儿免疫功能的变化[J].实用儿科临
床杂志，1997，12（3）：170
[6]李秋，杨锡强，李永柏等. 环孢素A对儿童过敏性紫癜T细胞功能状态的干预作用
[J].中国实用儿科杂志，2001，16（10）：605
[7]张丽芳，刁红，战永才等. 丙种球蛋白治疗小儿全身炎症反应综合征46例临床观察
[J].中华现代儿科杂志，2004, 1（2）：18
[8]杜娟，方锦平. 静注丙种球蛋白对这敏性紫癜预后干扰的观察[J].中华现代儿科杂
志，2004；1（2）：26
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