肺纤维化

组织纤维化这个名词，我们大部分人并不熟悉。我们体内重要的器官，心、肝、肺、肾、骨髓、皮肤等，在受到各种内外源性致病原（氧自由基、病毒、细菌、粉尘）等刺激下，免疫系统被激活，发生炎症反应抵抗外来损伤--这是组织的修复过程。由于持续反复的组织损伤，修复失常致使结缔组织和胶原纤维增生而代替正常组织，正常组织器官功能丧失。这就是组织纤维化（图1）。组织纤维化危害极大，不仅导致重要器官功能丧失而致残，也是许多疾病引起死亡的主要原因。例如肺组织纤维化，导致呼吸衰竭；肝组织纤维化，导致代谢功能异常；肾组织纤维化，造成肾功能衰竭。据美国政府相关机构统计，在因病死亡的病人中，45％是死于各种组织纤维化疾病。所以，组织纤维化疾病应当引起我们的高度重视。

图1. 组织纤维化形成过程。

组织纤维化是多种器官共同的病理表现，有共同发病机制。科学家研究发现，人体免疫系统存在两类与纤维化有关的细胞因子，促纤维化因子和抗纤维化因子，二者处于平衡状态，维持器官组织的正常功能。介导先天性免疫和获得性免疫的各种细胞，产生多种促纤维化因子和抗纤维化因子，调节组织纤维化（图2）。重要的抗纤维化因子包括金属基质蛋白酶（MMPs）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、干扰素-α（IFN-α）、干扰素-γ（IFN-γ）、白介素-1（IL- 1）、白介素-12（IL-12）、白介素-18（IL-18）；重要的促纤维化因子包括金属基质蛋白酶抑制物（TIMPs）、转化生长因子-β（TGF -β）、白介素-4（IL-4）、白介素-5（IL-5）、白介素-10（IL-10）和白介素-13（IL-13）。在内外致病原反复刺激下，促纤维化因子生成增高，器官组织纤维化进行性发展，直至损害器官功能，危害生命。因此，降低促纤维化因子的产生和/或增加抗纤维化因子的生成，是治疗组织纤维化的途径。


图2. 介导先天性免疫和获得性免疫的各种细胞，产生多种促纤维化因子和抗纤维化因子，调节组织纤维化。图中"+"表示促进组织纤维化，"-"表示抑制组织纤维化。