间质性肺疾病的分类

间质性肺疾病（interstitial lung disease, ILD）是一组不同类型的、发生于间质的弥漫性炎症性疾病，其基本病理是非感染性炎症改变。所谓间质是指肺泡上皮细胞基底膜和毛细血管膜之间的空隙，其中有弹力纤维、网状纤维和基质，还有成纤维细胞、白细胞和吞噬细胞等细胞成分。此组疾病至少有180个病种，它们具有相似的临床特点、呼吸生理学改变、X线特征，病程均为缓慢进展、逐渐丧失肺泡-毛细血管功能单位，最终发展为弥漫性肺间质纤维化、蜂窝肺，因呼吸功能衰竭而死亡。

ILD按病因已明和未明分为两类。病因已明者占全部ILD的35%，其中以职业性接触为致病原因者为常见，又以无机类粉尘为病因者最多。病因未明者占65%，其中以特发性纤维化、结节病和结缔组织病的肺部表现为最常见，其它病因未明的ILD极为少见，全世界报道的病例不过千例。

可引起间质性肺病的已知病因

吸入无机粉尘（括号内为特殊疾病名称或金属粉尘成分） *二氧化硅（硅肺）、 *石棉（直肠癌6）、滑石粉（滑石粉肺）、
高岭土（陶瓷粘土，水合硅酸铝）、*煤尘（煤矿工人肺）、
云母（主要为含钾和镁的硅酸铝） 、石墨（碳尘肺）、铅（铅沉着病）、
钡（钡尘肺）、铁（铁尘肺）、锡（锡尘肺）、赤铁矿（铁尘肺） 吸入无机粉尘（括号内为致病原） *农民肺（孢子菌、放线菌、曲菌）、*空调肺（放线菌、变形虫）、
*养鸟人肺（鸟类蛋白质、羽毛）、蔗尘工人肺（不明）、
蘑菇工人肺（孢子菌、放线菌）、木尘工人肺（不明） 药物 抗肿瘤药物：硫唑嘌呤、博莱霉素、环磷酰胺、氨甲蝶呤
抗生素类：青霉素类、磺胺类、红霉素、异烟肼、呋喃坦啶
心血管药物：b受体阻滞剂（心得安、必得宁）、利血平、已胺碘呋酮
中枢神经药：六羟多胺、戊双吡铵
激素类药：保泰松、氯地米松
其它：青霉胺、别嘌呤、色甘酸钠 其它已知可引起间质性肺疾病的因子 毒物接触：百草枯
放射线损伤
感染性因子：病毒、细菌、真菌、支原体、军团菌、寄生虫、卡氏肺囊虫 除有机和无机粉尘外的其它吸入物 气体：氧气、二氧化氮、二氧化硫、氯气
气溶胶类：脂类、油类、甲苯双异氰酸盐
化学粉尘：合成纤维、电木、氯乙烯、聚氯乙烯粉
烟尘：锌、铜、锰、硒、黄铜的氯化物
蒸气：汞、松香等 注：有"*"者为常见致病因子或常见已知病因的间质性肺疾病

病因未明的间质性肺疾病

 *特发性肺间质纤维化
*结缔组织病的肺损害
进行性系统性硬化症
系统性红斑狼疮
多发性肌炎-皮肌炎
混合性结缔组织病
伴有肺血管炎的ILD
淋巴瘤样肉芽肿
慢性活动性肝炎
原发性胆汁性肝硬化
嗜酸细胞过多综合征
急性呼吸窘迫综合征恢复期 *结节病
组织细胞增多症X
特发性含铁黄素沉着症
慢性嗜酸性粒细胞肺炎
淋巴细胞增生性疾病
免疫母细胞性淋巴结病
淋巴细胞性间质性肺炎
家族性间质纤维化
伴有肠道疾病的ILD
溃疡性结肠炎
其它器官衰竭所致的ILD
伴尿毒症的慢性肾脏病 肺肾综合征
心肌病4
韦格氏肉芽肿
伴有肝病的ILD
面神经炎 面瘫9性
神经纤维瘤病
遗传性疾病
胃癌8
肺泡蛋白沉着症
慢性左心功能衰竭
肺静脉栓塞病
移植物抗宿主病 注：有"*"者为病因未明的ILD中最常见者

间质性肺疾病的发病机制

    无论是病因已明的还是病因未明的ILD，发病的中心环节都是肺泡炎。正常肺组织每一个肺泡约有80个炎症细胞，其中80%以上是肺泡巨噬细胞，它们来自血液中的单核细胞。其余是淋巴细胞，而淋巴细胞中大多数是T－淋巴细胞，仅少数是B细胞。ILD患者肺泡上皮表面的炎症细胞数目显著增加，而不同的ILD其肺泡炎的特征由不同性质的炎症细胞所决定，例如当中性粒细胞和巨噬细胞占主要成分时称之为中性粒细胞巨噬细胞肺泡炎。ILD中较为常见的为巨噬细胞性、中性粒细胞－巨噬细胞性和淋巴细胞－巨噬细胞性肺泡炎。如结节病的肺泡炎以淋巴细胞为主，特发性肺纤维化的肺泡炎以中性粒细胞为主。
     肺泡炎的发展和预后除与炎症细胞的数量与类型有关外，另一个重要的决定因素是炎症细胞的活化状态。如果炎症细胞只是存在于肺泡组织中，则仅使肺泡壁变形，通常不引起损伤。然而当某些炎症细胞被激活则可损伤肺泡壁，特别是损伤I型上皮细胞和毛细血管内皮细胞。
     中性粒细胞是最具破坏性的炎症细胞，它能释放高活性的自由基，对肺实质细胞造成损伤，它还能释放对间质．胶原组织和基底膜有损伤作用的结缔组织特异性蛋白酶，而对上皮细胞基底膜损伤的严重后果是上皮细胞失去附着的表面，从而无法重建正常的肺泡结构。嗜酸性粒细胞亦可损伤肺实质细胞和结缔组织，但其损伤作用不如中性粒细胞强。淋巴细胞介导的炎症反应的特点是形成肉芽肿。肺泡巨噬细胞被激活，不但可释放氧代谢产物和蛋白酶，而且还释放使肺泡壁纤维化的因子。纤维化过程的中心是肺泡壁中成纤维细胞数量增加。成纤维细胞是形成胶原的主要细胞，其数量增加导致肺泡间质内胶原组织聚集，结果肺泡壁增厚，瘢痕形成，肺的顺应性下降。
     由于肺泡炎时炎症细胞既损伤间质和胶原细胞，又损伤I型上皮细胞和毛细血管内皮细胞，因此ILD实际上还累及肺泡壁．小气道和微血管。若肺泡炎属自限性，或在其导致严重损伤之前通过治疗而被抑制，则下呼吸道可以重建正常结构，肺功能可以恢复正常，否则炎症严重，损伤广泛，成纤维细胞增生，胶原沉积，受累的肺泡－毛细血管单位将无法完全恢复正常结构，最终导致肺泡－毛细血管单位功能丧失。

间质性肺疾病的临床特征
    由于ILD有大致相同的发病机制和病理改变，因此其临床表现也有一些共同的特征。所有ILD共有的临床表现均为进行性慢性加重的呼吸困难，早期患者可能仅诉有乏力、衰弱，后期表现为运动或劳累后气短，随着病情发展，呼吸困难加重，至晚期安静休息时亦出现呼吸困难症状。但ILD的呼吸困难与心源性呼吸困难不同，夜间阵发性呼吸困难和端坐呼吸罕见，亦甚少发生平卧性呼吸困难和转卧性呼吸困难。ILD的呼吸频数与肺气肿患者也有所不同，他们并不用辅助呼吸肌，亦不采用将手置于大腿处以"固定上身"而辅助呼吸的姿势。干咳、胸痛和咯痰较少见。
     体格检查胸廓运动减弱，双侧肺底可闻及湿性罗音或捻发音。缺氧明显时可见唇指紫绀（通常见于晚期）。常见杵状指趾。
     早期X线胸片可表现为磨玻璃样，此后可出现细结节样或网状结节样阴影，也可表现为间质纹理增多，如网状或蜂窝状改变。一旦胸部X线出现弥漫性间质纹理改变，可作为间质性肺疾病诊断的重要依据，但要鉴别是哪一种间质疾病尚困难，因此X线平片在间质性肺疾病的诊断中有局限性。此外，X线影像的异常表现与间质性肺疾病的活动性不呈密切相关性。
     其它实验室检查常无特异性变化，由病因决定。例如结缔组织病所致的ILD，可有该疾病的一系列血清学改变，诸如抗核抗体、类风湿因子等。

间质性肺疾病肺功能损害的特点
    肺功能表现由疾病的发病机制和病理改变所决定，与临床表现特征相一致。因此有相同的肺功能变化。肺功能检查对ILD的诊断有一定的重要意义，对已明确诊断的ILD是判断其病情轻重最重要的客观指标，也是观察疗效和判断预后的重要的客观指标，具有重要的临床价值。