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双份脐血移植
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脐带血造血干细胞移植简称脐血移植(UCBT),脐血作为骨髓、外周血以外的第三种造  血干细胞的来源日益受到人们的重视。自从世界上首例脐血移植于1989年获得成功以后,近十多年来脐血移植取得了重大进展,并显示出巨人的潜力。由于采集的脐血量有限,所含的造血干细胞数量较少,限制了脐血移植在成人移植中的发展,但我科紧跟医学的前沿,在脐血移植治疗成人重型再生障碍性贫血(简称再障)这一领域内,不断探索,勇于创新,再创佳绩。

 

1998年我科为25岁的男性患者成功地进行了单份脐血移植,为HLA配型全相合的无关供者,现患者为供受者造血细胞在患者体内共存的混合性嵌合体,已经无病生存3年余,正常上班,为国内首创;2年后我科再次为另一例25岁陈先生,重型再障患者,进行单份脐血移植,不过这次为HLA配型4个位点相合,移植后50天即检测出受者体内有脐血细胞的植入,现为移植后1年余,血象及骨髓象完全正常,也同第一例一样,为混合性嵌合体,患者不仅可正常共作生活,而且正常婚育,将快要做爸爸了。

 

42届美国血液病年会上仅极个别报道,双份和三份脐血移植治疗成人血液病的报道,但国内尚无开展此项技术。我科在毛平主任的带领下,大胆探索,勇于创新,在国内率先开展了HLA不相合的双份脐血移植治疗重型再障。22岁的先生就是第一位这项技术的受惠者。先生于20011227因为活动后气促,面色苍白1月入院。白细胞为1.2×109/L,血红蛋白64g/L,血小板5x109/L,确诊为急性重型再生障碍性贫血,经过输注红细胞、血小板以及升白细胞药物(G-CSF)治疗3周无明显效果,因为是独生子女,无适合的供髓者,家属坚决要求行造血干细胞移植,我科决定行脐血移植,因为在广州市脐血库未能找到HLA全相合及细胞数足够的单份脐带血,毛平主任果断决定采用双份脐血移植,向家属交待移植过程中可能出现的困难和风险,家属均表示理解,其父亲强调“完全相信市一医院血液科的技术力量,在毛平主任的带领下的造血干细胞移植小组,有着精湛的医疗技术及高度的责任心,以及高尚的医德医风,有他们为我的儿子治病我们完全放心”。这样我们在广州市脐血库找到HLA与患者不全相合的脐血。其中脐血1:体积为36.3ml,单个核细胞数(MNC)1.221×109,CD34+细胞(造血干细胞)占有有核细胞的0.53%,脐血2:体积47.5ml,单个核细胞1.431×109CD34+1.15%,患者体重为56kg,按患者体重计,脐血1及脐血2的细胞数分别为MNC 2.18×107/kg2.56x107/kg;CD34+细胞1.1554×lO5/kg2.9368×lO5/kg。输入总的MNC 4.74x107/kgCD34+细胞4.0992×105/kg。预处理方案为环磷酰氨(CTX)80mg/kg(3),抗淋巴细胞球蛋白(ALG)120mg/kg(4)。移植物抗宿主病(GVHD)的预防甲基强的松龙(MP)和环胞素A(CSA),输注脐血后出现剧烈的头痛,毛平主任亲临指导,经过积极的处理很快缓解。在ALG运用的一周后出现上腹部、背部、会阴部出现红色片状皮疹,诊断为血清病,即予抗组胺药和糖皮质激素治疗,得以控制。其后患者的造血缓慢恢复,我们向家属交待其符合脐血的增殖规律,要耐心等待,功夫不负有心人,移植后30天患者中性粒细胞绝对值(ANC)>0.5×109/L,血小板(PLT)>20×lO9/L,患者脱离了血小板及红细胞的输注。整个移植过程中未发生感染及GVHD200231出院时为移植后47天,当时时外周血象:白细胞4.04×109/L,血红蛋白70.3g/L,血小板33.5×109/L,表明白细胞已正常,而血红蛋白及血小板在恢复之中。现在为移植后2月余,外周血象的白细胞及血红蛋白及骨髓象已恢复正常,而血小板已大于50×109/L。现患者定期来我科复诊,复查血象,继续口服CSA,以防GVHD的发生。患者的父亲忍不住眼泪“要不是你们的高超的医技护理就没有我儿子的今天”。

 

双份脐血移植的第二位受益者是38岁的先生,有反复皮肤粘膜黄染,排酱油样小便10年病史,于20011127入院,当时外周血的红细胞、白细胞、血小板均减少,其酱油样小便为溶血的发作,经检查很快确诊为1.再障一阵发性睡眠性血红蛋白尿(AA-PNH)综合症,2.慢性活动性丙型肝炎。经配型无适合的供髓者,同上述的先生一样,无适合的单份脐血,也决定采用双份脐血移植。20011224输注脐血,双份脐血的资料为:体积:75ml36.9mlMNCl.629×1091.214×109CD34+细胞2.215×1070.898×107;患者50kg,输入的总的细胞数MNC3.7x107/kgCD34+细胞6.226×105/kgGVHD的预防为MP联合CSA。移植后ANC一直在0.5×109/L以上,血小板于移植后第5天大于20×109/L,脱离了输血。35出院,外周血的白细胞及血小板正常,而血红蛋白在80g/L以上。红细胞血型系统发生改变:移植前/Lewis血型:Le(a-b+)/Le(a-b-)Rh血型:CCDeeCcDee。现为移植后3月余,无溶血的发作,外周血的白细胞及血小板均正常,而血红蛋白已在90g/L以上,可以正常生活,摆脱了10年来疾病的痛苦。

 

对于双份脐血移植在第42届美国血液病年会上有个别成功的报道,国内尚无运用来治疗血液系统疾病。通过双份脐血的移植,填补了单份脐血移植细胞数量不足的缺陷,根据日前脐血移植的经验.输入的脐血有核细胞数(NCl)最少不应低于1×107/kg,而3.7x107/kg以更有利于植活。欧洲的研究结果发现MNC达到3.7×107/kg时,中性粒细胞恢复率达94%,而1.0×l07/kg<MNC<3.7×107/kg,中性粒细胞恢复率则不高于76%。我科在单份脐血移植成功的基础上,双份脐血移植有了新的突破,但技术要求很高,我科的移植成功,标志了此项技术已达到国际领先水平,为国内首创。因为独生子女的存在,为现在和将来移植缺乏合适的造血干细胞来源提供了一条具有应用前景的创新之路。不仅如此,我科的移植方法有别于传统的移植方法,以免疫抑制剂为基础,化疗剂量小,用药少,不采用放疗,这样的方案近期及远期的并发症少,程度轻,且对于年轻的患者保留了其生育能力,有着极其重要的临床意义及社会价值。

 

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