检测病毒指标对慢性乙肝治疗的重要性

               南方医科大学南方医院肝病中心、感染内科  周元平教授

集中了国内外肝病专家临床经验和研究成果的《慢性乙型肝炎防治指南》指出：“慢性乙型肝炎的总体治疗目标是：最大限度地长期抑制或消除乙型肝炎病毒（HBV），减轻肝细胞炎症坏死及肝纤维化，延缓和阻止疾病进展，减少和防止肝脏失代偿、肝硬化、肝癌及其并发症的发生，从而改善生活质量和延长存活时间。”如何最经济有效的实现抗病毒治疗目标？用哪一类抗病毒药物？何时开始治疗？如何判断有效？何时停药？成为慢性乙肝患者和医生共同关心的焦点问题。要解答好这些问题，都需要正确地检测和判读病毒指标。

HBV的主要检测指标是乙肝5项和HBV DNA。乙肝5项俗称“乙肝两对半”，其中2项抗原为病毒基因产物：HBsAg（乙肝表面抗原）和HBeAg（乙肝E抗原），他们是HBV现症感染（前者）和活跃复制（后者）的标志；另外3项抗体是人的免疫系统产生的特异性抗体：抗HBs（乙肝表面抗体）、抗HBe（乙肝E抗体）和抗HBc（乙肝核心抗体）。相应的抗原、抗体碰到一起就会形成抗原-抗体复合物而被清除，因此同一对抗原、抗体不能同时存在于血液中。当HBeAg消失，抗Hbe出现（称为HBeAg血清学转换）是抗病毒治疗取得稳定疗效的重要标志。抗病毒治疗中（如1个月时，等），若能定量检测HBeAg，如果发现它逐渐减少，是抗病毒治疗有效的疗效标志之一，值得继续抗病毒治疗；HBeAg消失后，若能定量检测抗Hbe，发现它出现，并达到一定含量时，常代表疗效将比较稳定而持续。当HBsAg消失，抗HBs出现则是HBV被根除的标志（发生率低）。只要感染过HBV，无论病毒是否被清除，抗HBc都会终生存在。“乙肝两对半”定量检测必须使用雅培全自动免疫分析系统才准确可靠（南方医院肝病中心等单位可进行），是判断抗病毒疗效和决定停药时机的重要参数。HBV DNA的定量检测在判断有无病毒感染、有多少病毒以及传染性大小方面占有重要地位。在判断抗病毒治疗是否有效时，必须测定HBV DNA下降了没有，下降了多少，或者转阴了没有。因此，HBV DNA定量检测的临床意义是其它方法取代不了的。

如果HBV有变异，例如前C区或/和BCP部位出现变异，HBeAg不能产生而病毒仍然大量复制，成为HBeAg阴性的慢性活动性乙肝。此时，定量检测HBV DNA是诊断和判断抗病毒疗效的唯一标志。其它HBV标志的检测，例如病毒基因型、各种耐药变异、前C区和BCP变异属于精细分析，具有各自的临床价值（全国也只有少数几家大医院，如南方医院可开展），应由专科医师决定是否进行。