一、预防糖尿病肾病发生及延缓糖尿病肾病进展的措施
1.控制高血糖 从糖尿病(DM)发病开始,即应进行饮食及药物治疗控制好高血糖,这是阻止糖尿病肾病(DN)发生及发展的重要措施。
控制高血糖一定要达标,即空腹血糖应<6.1mmol/L(110mg/dl),餐后血糖应<8.0mmol/L(144mg/dl),糖化血红蛋白应<6.2%。
2.应用血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI) DM病人从出现微量白蛋白尿起,无论有无高血压均应服用ACEI,该类药不但能降低系统高血压,而且能通过血压依赖性肾小球血液动力学效应(降低系统高血压而间接降低球内“三高”)、 非血压依赖性肾小球血液动力学效应(扩张出球小动脉强于扩张入球小动脉而直接降低球内“三高”)及非肾小球血液动力学效应(改善肾小球滤过膜选择通透性及减少肾小球内细胞外基质蓄积),而有效地减少尿蛋白及保护肾功能。90年代后,血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(AT1RA)问世,这类药也能用于防治DN,
3.控制高血压 高血压能加重DN肾损害,并引起心、脑并发症,一定要积极治疗。血压需降达如下目标值:DM病人无肾损害或DN病人尿蛋白<1.0 g/d时应将血压降达130/80 mmHg;而尿蛋白>1.0g/d时需将血压降至125/75 mmHg。
具体进行降压治疗时,可参考下列原则选药:首选ACEI或AT1RA配合小剂量利尿剂治疗(血清肌酐<1.8mg/dl时可用噻嗪类利尿药, >1.8mg/dl时需用袢利尿剂),轻度排钠利尿可提高ACEI及AT1RA降压疗效,但必须注意勿导致脱水。若此基础治疗不能使血压达标,则应再依次配伍下列降压药物:加钙通道阻滞剂(CCB),包括双氢吡啶类或非双氢吡啶类CCB;如仍效差,心率快者加β受体阻断剂或α及β受体阻断剂,心率慢者改非双氢吡啶类CCB为双氢吡啶类CCB;如降压还不满意,最后加α受体阻断剂。
4.控制高血脂 DM病人常并存高脂血症,DN导致肾病综合征时高脂血症将更重,高血脂除可促发动脉粥样硬化外还可损伤肾脏,应积极治疗。治疗目标值为:总胆固醇<4.5mmol/L,低密度脂蛋白-胆固醇<2.5mmol/L,高密度脂蛋白-胆固醇>1.1 mmol/L,甘油三脂<1.5mmol/L。对保护靶器官而言,降低总胆固醇及低密度脂蛋白-胆固醇最为重要。 治疗高脂血症也需药疗加食疗。药物治疗上,以血 清胆固醇增高为主者,宜选用羟甲基戊二酰辅酶A还原酶类药;以血清甘油三脂增高为主者,宜选用纤维酸衍生物类药。
5.限制蛋白质入量 DN病人蛋白质入量应多少尚未统一认识,可参考的蛋白质入量方案是:肾功能正常者每日进0.8~1.0g/kg,肾功能不全肌酐清除率在55~25ml/min时每日进0.6g/kg,<25ml/min时每日进0.4g/kg,并同时服用α酮酸-氨基酸制剂ketosteril(国内商品名为开同)。低蛋白饮食能减少尿蛋白排泄,并能减轻入球小动脉扩张,从而减低肾小球内“三高”(高压、高灌注及高滤过)延缓肾损害进展。进行低蛋白饮食治疗时,一定要保证每日热量达125~146kJ/kg(30~35kcal/kg),并需监测病人营养指标,以免出现营养不良。
二、 对糖尿病肾病所致肾病综合征及终末肾衰竭的治疗
1.对肾病综合征的治疗 DN所致肾病综合征(NS)只能对症治疗——利尿消肿,而且利尿消肿比原发性NS困难,常需先静脉滴注胶体液(常用低分子右旋糖酐或706代血浆,但是尿量少于400ml/d时忌用,以免发生渗透性肾病)扩容,再静脉注射袢利尿剂才获效果。 如果病人水肿(及体腔积液)极重而上述治疗无效时,还可采用血液透析超滤脱水消肿。若病人存在血容量不足,超滤时应十分小心避免低血压,于超滤前适量补充胶体液及控制好超滤速度和量,是避免低血压的主要环节。
2.对终末肾衰竭的治疗 同其它肾脏病一样,DN病人进入终末肾衰竭时也只能进行肾脏替代治疗,包括血液透析、腹膜透析及肾移植(对1型DM终末肾衰竭病人还可进行胰-肾联合移植)。但是,DN病人开始透析要比其它肾脏病病人早,因为DM很易继发严重心、脑血管及神经病变,透析过晚将影响病人生活质量及生存率。一般认为DN开始透析的指征是:血清肌酐>530μmol/L(6mg/dl);肌酐清除率<15~20ml/min。
三、 肾衰竭时的糖尿病治疗 DN病人肾衰竭时需要调整胰岛素用量,此时体内胰岛素可能出现着两种截然不同情况,必须具体分析:一方面,肾衰竭时肾小管遭毁坏,体内胰岛素降解减少(体内30%~40%胰岛素在近端肾小管降解),血浓度增加,故药用胰岛素应减量;另一方面,肾衰竭病人又可能产生胰岛素抵抗,此时必须加大药用胰岛素量才能有效控制血糖。不同病人情况不同,到底是减量或加量应在密切监测血糖变化下具体摸索。
同样,肾衰竭时某些口服降糖药体内代谢发生变化,也必须调节剂量或停用。①磺脲类药:这类药能刺激胰岛β细胞分泌胰岛素而降低血糖,其中多数药物(如甲磺丁脲,格列本脲,格列吡嗪,格列齐特等)均主要经肾排泄,肾衰竭时易体内蓄积(长效药物更易蓄积如氯磺丙脲),诱发低血糖,故应禁用。但是,格列喹酮(gliquidone)的代谢产物主要经粪排泄(95%经胆汁从粪排除,仅5%经肾从尿排除),故肾功能不全时仍可应用,仅在终末肾衰竭时适当减量。②餐时血糖调节剂:这是一类能刺激胰岛β细胞分泌胰岛素的非磺脲类药物,包括瑞格列奈(repaglinide)及纳格列奈(nateglinide)等,这类药在轻、中度肾功能不全时仍可应用。③双胍类药:这类药(如苯乙双胍,二甲双胍等)能增加外周组织(如肌肉)对葡萄糖的摄取,加速无氧糖酵解而降低血糖,它们均主要经肾排泄,肾功能不全时禁用,否则药物体内蓄积易导致严重乳酸酸中毒。④α-葡萄糖苷酶抑制剂:这类药能减少肠道糖吸收而降低血糖,于进餐时服用。目前临床常用阿卡波糖(acarbose),口服后仅约2%吸收入血,其余均从肠道排除,故肾衰竭时仍可服用。⑤噻唑烷二酮类药:这类药能增强靶组织对胰岛素的敏感性,尤适于对胰岛素抵抗的2型糖尿病。目前临床常用罗格列酮(rosiglitazone)及吡格列酮(pisiglitazone), 它们在轻、中度肾功能不全时仍可应用。