常见的有机酸血/尿症的诊治？

发表:2006-07-15 06:43;  最后修改:2006-10-07 01:12;  栏目:[常见问题]
作者:孙芳梅 xiao yiniao et al;  【阅读:7620】  【留言】

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*****异戊酸血症即异戊酰辅酶A脱氢酶缺乏

　　     1.约半数病人表现为急性严重的新生儿期疾病，而另一半病例表现为慢性间歇性发作。

　　     2.急性型婴儿在出生时正常，数天内(通常3～4天)出现拒奶、呕吐，继而表现为脱水、倦怠和嗜睡。多有体温低下、震颤或颤搐、惊厥。常伴有因异戊酸增高引起的难闻的"汗脚"气味。

             3.代谢性酸中毒伴轻至中度酮尿，乳酸血症，显著高氨血症(200～1200μM)，以及低钙血症均较常见。

             4.典型病程为迅速出现青紫，继而昏迷、死亡。死亡原因可能是严重代谢性酸中毒、脑水肿、出血或继发性感染。

            5.随着诊断技术的提高和治疗手段改善，如甘氨酸和肉碱的使用等，预后好转。如病人在新生儿期存活，其后发育可能正常。

　        6.慢性间歇型一般在上呼吸道感染或高蛋白饮食后发生。反复发作的症状包括呕吐、嗜睡，进展为昏迷。有酸中毒伴酮尿，以及特殊的"汗脚"气味等。限制蛋白质摄人和输注葡萄糖可缓解症状。

　        7.其诊断有赖于有机酸分析。急性发作期的"汗脚"气味可能提示本病.　　

*****3-甲基巴豆酰辅酶A羧化酶缺乏

　        1.患儿在第一次急性发作前生长发育多为正常。首次发作一般在生后第14至33个月，但可早至ll周或迟至5岁。

            2.临床表现类似于Reye综合征或3-羟-3-甲基戊二酰辅酶A裂解酶缺乏症。通常在轻微感染后发生，有喂养困难、呕吐、嗜睡、呼吸暂停、肌张力低下或反射亢进，可有肌阵挛或惊厥。

　　    3.典型实验室检查发现为严重低血糖、高氨血症、肝脏转氨酶活性增高、轻度代谢性酸中毒、中度酮尿等。血浆游离肉碱浓度极低，为0.7～5 μM.少数病例可无临床症状。

　　     4.有典型有机酸尿症症状，尤其是表现为显著低血糖或Reye综合征者应考虑本病。尿中排泄大量3-羟基异戊酸和3-甲基巴豆酰甘氨酸可诊断。

*****3-甲基戊烯二酸尿症(3-甲基戊烯二酸单酰辅酶A水化酶缺乏)
　　
　　     1.语言发育迟缓，空腹低血糖和代偿性代谢性酸中毒。

　　     2.尿有机酸定量分析发现大量3-甲基戊烯二酸可作出诊断。

*****3-羟-3-甲基戊二酸尿症(3-羟-3-甲基戊二酰辅酶A裂解酶缺乏)
　　
　　     1.所有病人均有严重代谢性酸中毒，约90%病例有严重低血糖。约2/3病人表现为呕吐，1/3为肌张力低下，2/5出现嗜睡，部分病例发展为昏迷。约10%病例在急性发作期有惊厥。

             2.因酮体产生需要3-羟-3-甲基戊二酰辅酶A裂解酶，故此症病人无明显酮症。半数病人可有严重高氨血症、肝大伴血转氨酶增高。可有大头或小头畸形。

             3.CI检查异常包括脑萎缩、白质密度减低，可能与低血糖发作有关。许多病人最初被诊断为Reye综合征或Reye样综合征。

　　     4.进行尿有机酸分析，其特征为3-羟-3-甲基戊二酸、3-甲基戊烯二酸、3-羟基异戊酸和3-甲基戊二酸增高，在急性发作期主要表现为前3种有机酸显著增高，而缓解期则仅以3-羟-3-甲基戊二酸、3-甲基戊烯二酸升高明显。

*****.甲羟戊酸尿症(甲羟戊酸激酶缺乏)

　　     1.临床表现可为严重致死性疾病或仅有轻微症状。多数病人有严重生长发育不良、精神运动性迟缓、肌张力低下和反复发作的高热伴有皮疹、呕吐或腹泻等。

             2.约半数病人有共济失调、脑萎缩、脾大和特殊面容，包括长头畸形、三角面容、眼下斜、耳位低下且大而后翻。

　　     3.尿有机酸分析见极大量甲羟戊酸可进行诊断。

*****线粒体乙酰乙酰基辅酶A硫解酶缺乏

　　       1.线粒体乙酰乙酰基辅酶A硫解酶缺乏症的临床表现变异较大，可为婴儿期反复发作的分解代谢危象，或至成人期仍无症状。

               2.最常见的表现为生长发育障碍，间歇发作的严重代谢性酸中毒，酮症伴有呕吐(常有吐血)，腹泻(常有血便)，在上呼吸道、胃肠道感染或蛋白摄人过多后发生昏迷。

               3.本症病人如能在第一次发作时迅速纠正酸中毒和酮症并适当限制蛋白摄人，生长和发育预后较好。

　　       4.经尿有机酸分析较易诊断，尿中可有大量2-甲-3-羟基丁酸，2-甲基乙酰乙酸,丁酮和巴豆酰甘氨酸.
　　

*****3-羟基异丁酰辅酶A脱酰酶缺乏

　　          1.有面部畸形，喂养困难，生长发育迟缓，运动发育障碍，肌张力低下，神经系统发育严重落后。

                  2.其它病症包括脊柱异常，Fallot四联症、脑扣带回和胼胝体发育不全。

　　          3.婴儿有面部、骨骼和心脏畸形应考虑到本症。

                  4.检测培养成纤维细胞中3-羟基异丁酰辅酶A脱酰酶缺乏可确定诊断和检出杂合子。

*****3-羟氨基异丁酸尿症.

　　   1.先天畸形，严重酸中毒和肌张力低下。有特殊面容，为小三角形脸。

           2.生长发育障碍，有反复发作的呕吐、乳酸酸中毒、酮症酸中毒和脱水。

　　   3.婴儿有特殊面容、脑发育不良、先天畸形、肌张力低下、生长发育障碍、乳酸血症，或间歇发作的酸中毒、酮症、呕吐等均应考虑到3羟基异丁酸尿症。

           4.病人无酮症时尿中3-羟基异丁酸排泄增高至60～390mmol/mole肌酐提示本症。

           5.缬氨酸负荷试验可使3-羟基异丁酸排出增多，但严重加重临床症状。
　　

*****3-羟基丙酸、3-氨基丙酸、3-羟基异丁酸和3-氨基异丁酸尿症。
　　

             1.无与本症生化异常密切相关的临床表现。

             2.尿中检测到β-丙氨酸、3-氨基异丁酸、3-羟基丙酸、3-羟基异丁酸和2-乙基-3-羟基丙酸增高可作出诊断。
　　

             3.无特殊治疗。

*****2-甲基支链酰基辅酶A脱氢酶缺乏.
　

              1.异丁酰甘氨酸、异丁酰肉碱和2-甲基丁酰甘氨酸排出增高提示可能为2-甲基支链乙酰辅酶A脱氢酶缺乏.

　　      2.病人在新生儿期表现为肌张力低下，继而出现进行性锥体系功能异常，如阵挛性双瘫、直立性手足发绀伴肢体末端肿胀。

              3.病人有慢性腹泻，弥漫性皮肤淤斑。MRI显示小脑白质、尾状核和豆状核密度增高。

              4.病人有慢性乳酸血症和反复失代偿性代谢失调，但血糖和血氨水平正常。

              5.病人有乳酸血症、肌张力低下、阵挛性双瘫、直立性手足发绀伴肢体末端肿胀和慢性腹泻等应考虑到本症。

              6. 尿有机酸分析发现异丁酰甘氨酸、异丁酰肉碱和乙基丙二酸显著增高，伴中等量甲基琥珀酸、丁酰甘氨酸、异戊酰甘氨酸和2-甲基丁酰甘氨酸增高可作出诊断。

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