支链氨基酸代谢病的诊治？

发表:2006-07-15 07:25;  最后修改:2006-10-07 01:11;  栏目:[常见问题]
作者:xiao yiniao et al;  【阅读:7629】  【留言】

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　              A、由于支链氨基酸氨基转移酶缺陷所致的高缬氨酸尿症和高亮-异亮氨酸血症均极罕见，迄今仅有少数病例报道，主要症状为生长发育迟滞，智能障碍和多动、惊厥等神经系统症状。

　　            B、枫糖尿症(MSUD) 是一种常染色体隐性遗传病，因患儿尿液中排出大量α-酮-β-甲基戊酸，故带有枫糖浆的香甜气味而得名。其发病率约为1/18.5万左右。

　　           C、支链氨基酸在氨基转移后所形成的α-支链酮酸(KIC、KMV、KIV)必须由线粒体中的支链α酮酸脱氢酶进一步催化脱羧，该酶是一个复合酶系统(BCKAD complex)，由脱羧酶(El，包括Elα、E1β两个亚单位)、二氢硫辛酰胺酰基转移酶(E2)和二氢硫辛酰胺酰基脱氢酶(E3)等4部分组成。

　　一.典型枫糖尿症

                 1）、本型是最常见也是最严重的一型，其支链α-酮酸脱氢酶活力低于正常儿的2%。患儿出生时都正常,于生后第4～7天逐渐呈现嗜睡、不宁、哺乳困难、体重下降等症状；随即肌张力减低和增高交替出现，去大脑样痉挛性瘫痪、惊厥和昏迷等常见，病情进展迅速。

                 2）、与神经系统症状出现的同时即可闻得患儿尿液的枫糖浆味；部分患儿可伴有低血糖，酮、酸中毒，前囟饱满等。

                3）、本型预后甚差，多数患儿于生后数月内死于反复发作的代谢紊乱或神经功能障碍，少数存活者亦都有智能落后、痉挛性瘫痪、皮质盲等神经系统伤残。

　　二.轻(或中间)型

              1）、本型患儿的酶活力约为正常人的3%～30%，血中支链氨基酸和支链酮酸仅轻度增高；尿液有过量支链酮酸排出。

              2）、少数患儿可有酮症酸中毒等急性代谢紊乱情况发生；多数在婴儿期至学龄期前(5个月～7岁)时因智能落后或癫痫等就医时始获确诊。

             3）、本型与硫胺有效型不易鉴别，临床可应用治疗试验帮助判断。

　　三.间隙型

             1）、患儿在出生后无症状，体格和智能发育正常，其酶活力约为正常人的5%～20%。

             2）、通常在0.5～2岁时发病，亦有迟至成人期始发病者；大多由于感染、手术、摄入高蛋白饮食等因素诱发。

            3）、发作时出现嗜睡、共济失调、行为改变、步态不稳，重症可有惊厥、昏迷、甚至死亡；同时尿液呈现枫糖浆味。

           4）、患儿在发作间隙期血、尿生化检查亦属正常，少数可有智能低下。

　　四.硫胺有效型

           1）、本型患儿的酶活力约为正常人的30%～40%，其临床表现与中间型患儿类似。

           2）、使用硫胺(维生素B1)治疗可使患儿临床症状好转、血尿生化改变恢复正常，剂量因人而异，自10～200mg/d不等，通常给予100～500mg/d，同时限制每日蛋白质摄人量，3周后可获明显疗效。

　　五.二氢硫辛酰胺酰基脱氢酶(E3)缺乏型

           1）、本型极为罕见，其临床表现类似中间型，但由于E3亚单位的缺陷，患儿除支链α-酮酸脱氢酶活力低下外，其丙酮酸脱氢酶和α-酮戊二酸脱氢酶功能亦受损，故伴有严重乳酸酸中毒。

           2）、患儿在出生数月内通常不出现症状，随着病程进展，逐渐出现进行性的神经系统症状，如肌张力减低、运动障碍、发育迟滞等。尿液中大量排出乳酸、丙酮酸、α-酮戊二酸、α-羟基异戊酸和α-羟基酮戊二酸等；由于丙酮酸的大量累积，血中丙氨酸浓度亦增高。

           3）、对本型患儿限制蛋白和脂肪摄人，应用大剂量硫胺素等治疗均不能奏效。

　　*****临床诊治

　　           1.新生儿期筛查；

                2.生化常规检测， 对临床拟诊患儿应进行电解质和血气分析，如有代谢性酸中毒和AG增宽，应立即进行血和尿液的氨基酸和有机酸分析；

　　          3.氨基酸和有机酸分析，应用GC-MS对患儿的血、尿或脑脊液中氨基酸和有机酸的定量检测可供作确诊依据；

               4.酶学检测；

　            5.DNA分析；

              6.亮氨酸氧化测定。

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