婴幼儿酪氨酸血症I型的病机、临床表现及治疗？

发表:2006-07-19 03:50;  最后修改:2006-11-11 09:48;  栏目:[脑瘫与遗传性代谢病]
作者:xiao yiniao et al , adapted by;  【阅读:7457】  【留言】

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　　                          酪氨酸血症Ⅰ型　

 *****发病机制,酪氨酸血症Ⅰ型(肝肾型酪氨酸血症)，属常染色体隐性遗传，由Baber在1956年首先报道。

                          1、 酪氨酸血症Ⅰ型是由于肝、肾组织缺乏延胡索酰乙酰乙酸水解酶（FAH）所致。FAH的基因位于15q23～q25，含有14个外显子，长约30～50Kb；

                          2、酶缺乏时体内马来酰乙酰乙酸、延胡索酰乙酰乙酸以及由它们的旁路代谢途径生成的琥珀酰丙酮和琥珀酰乙酰乙酸发生累积。后两者与蛋白质的SH基结合可能是造成肝、肾功能损伤的主要原因；

                          3、FAH缺陷时还使酪氨酸代谢途径中的4-羟基苯丙酮酸双加氧酶(pHPPD)活力降低，造成血中酪氨酸增高和尿中排出大量4-羟基苯丙酮酸及其衍生物。

                  　　4、患儿体内累积的琥珀酰丙酮还具有强力抑制δ-氨基-γ-酮戊酸脱水酶(δ-ALA dehydrase)活性，影响到卟啉的合成代谢，可使患儿尿中大量排出δ-氨基-γ酮戊酸(δ-ALA)，且出现间隙性卟啉病的临床症状。

                        5、这类患儿肝细胞和红细胞中δ-氨基-γ酮戊酸脱水酶的活性明显减低；累积的琥珀酰丙酮还影响细胞生长、免疫功能和肾小管转运功能。

 *****临床表现

                       1、发病可急可缓，急性患儿病情发展迅速，在新生儿期发病者症状都较急骤，早期症状“类似新生儿肝炎”，如呕吐、腹泻、腹胀、嗜睡、生长迟缓、肝脾肿大、水肿、黄疸、贫血、血小板减少和出血症等，常在3～9个月内死于肝功能衰竭。

                       2、慢性患儿通常在1岁以后发病，以生长发育迟缓，进行性肝硬化和肾小管功能受损症状，如低磷血症性佝偻病、糖尿、蛋白尿以及氨基酸尿(Fanconi综合征)等为主，不少患儿常并发肝肿瘤。

               　　3、约40%患儿在病程中会有急性末梢神经受累危象发生。患儿活动减少且易激惹，随即迅速出现严重的疼痛性感觉异常，以双下肢为主，患儿常过度伸展躯干与颈部，如角弓反张状，以减轻疼痛；同时伴有自主神经异常症状，如血压增高、心动过速、肠麻痹等；

                       4、约1/3患儿在危象发作时可出现肌张力降低，甚至瘫痪现象。少数患儿可发生呼吸肌麻痹而导致死亡。危象发作约持续 l～7天。患儿智能却正常，神志清晰。

*****实验室检查

　　                  1、贫血、血小板减少 白细胞减少。

　　                  2、肝功能受损 ：血清转氨酶正常或轻度异常，血清胆红素升高，血浆白蛋白降低，凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅺ和Ⅻ浓度降低。有些患儿血清α-AFP增高。

　　                  3、血酪氨酸浓度增高，且常伴有蛋氨酸血症。有些患儿血苯丙氨酸、脯氨酸、苏氨酸、鸟氨酸、精氨酸、赖氨酸和丙氨酸等亦可增高。

　　                  4、尿氨基酸排出量增高，以酪氨酸、苯丙氨酸、甘氨酸和组氨酸等为主。

　　                  5、尿中4-羟基苯丙酮酸 、4-羟基苯乳酸和4-羟基苯乙酸的排出量增加。少数患儿的δ-氨基-γ酮戊酸排出量明显增高，并伴有腹痛发作和神经系统症状，酷似急性间隙性卟啉病。

 *****临床诊断

                       1、 本病的临床表现易与果糖不耐症、果糖-l，6-二磷酸酶缺乏、半乳糖血症、糖原累积病和婴儿病毒性肝炎等症状混淆；

                       2、尿中琥珀酰丙酮定量和肝活检组织；

                       3、红细胞或淋巴细胞中延胡索酰乙酰乙酸水解酶活性测定可作为确诊依据。

　　                
*****临床预后

                        1、多数为急性发病，本病预后不良，常在数月内死亡；

                        2、慢性患儿最终都发展成肝硬化，存活2年以上的患儿约有1/3左右并发肝肿瘤。

*****产前诊断

                     1、测定羊水中琥珀酰丙酮含量，当羊水中含量＞60nmol/L时即为异常，在第12孕周即可诊断；

                      2、测定胎儿肝、羊水细胞或绒毛细胞中的FAH活力；

                      3、检测FAH位点的基因突变点。

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