阵发性共济失调的临床表现?

发表:2006-08-02 07:00;  最后修改:2006-10-07 02:04;  栏目:[脑瘫与小脑疾病]
作者:xong chaodan xiao yiniao et al ,adapted by;  【阅读:7000】  【留言】

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阵发性共济失调(EA)，或称间歇性共济失调，是一组常染色体显性遗传病，有明显遗传异质性和表型异质性。

近年来由于对离子通道病的深入研究，发现了几种阵发性共济失调与离子通道基因突变有关。遗传性离子通道病可累及体内各种组织，其中最主要的是神经组织和骨骼肌。在中枢神经系统，钠、钾、钙三类离子通道的基因突变均可引起神经元损伤，引起各种离子通道病：

①神经元的钠离子通道病的代表是全身性癫痫高热惊厥附加症。

②神经元的钾离子通道病已发现多种，如良性家族性新生儿惊厥、帕金森样疾病、阵发性共济失调工型、阵发性舞蹈手足徐动伴阵发性共济失调、神经性耳聋和前庭系统疾病等。编码钾通道的许多基因之中，已有50个以上的基因被克隆，其中KCNAl是阵发性共济失调Ⅰ型的突变基因，在12p13。基因突变可能降低通道的表达，或改变通道闸门机制，损害了膜的除极化和细胞兴奋性的调节功能。临床症状的发生多由于膜电位再极化功能降低或消失。目前正在合成药物以开启钾通道，希望能用于治疗，并进一步了解发病机制。

③神经元钙离子通道病见于阵发性共济失调Ⅱ型、家族性偏瘫型偏头痛、脊髓小脑性共济失调第6型。以上三者是等位基因病，都是由于在19p上的钙通道基因(CACNAIA)的各种不同的突变引起。另一种钙通道病表现为特发性全身性癫痫及阵发性共济失调，是染色体2q22-23的钙通道基因(CACNB-4-亚单位基因)的突变引起。

　　鉴别诊断*****上述离子通道病引起的阵发性共济失调应与其他原因的阵发性共济失调鉴别。首先应除外药物过量引起的共济失调，见于苯妥英钠等抗癫痫药物。其次是排除各种代谢病引起的阵发性共济失调，这类疾病很多，例如Leigh病、丙酮酸脱氢酶缺乏、丙酮酸脱羧酶缺乏、枫糖尿病、Refsum病、Hartnup病、尿素循环酶缺乏、维生素E缺乏引起的脊髓小脑变性等。

   此外，还应排除其他共济失调，如脊髓小脑变性、多发性硬化、癫痫、间歇性梗阻性脑积水、体位性眩晕、椎基底动脉缺血、美尼尔病等。

　　临床治疗*****阵发性共济失调许多病种是可以治疗的，特别是代谢病引起的阵发性共济失调，可以根据代谢异常的特点加以纠正或补充。本文介绍的离子通道病所致显性遗传的阵发性共济失调用乙酰唑胺治疗有效。

A.阵发性舞蹈手足徐动伴阵发性共济失调是常染色体显性遗传病，基因在染色体1p，在钾离子通道的基因内。起病2～15岁。诱发因素是体力活动、情绪激动、睡眠不足、酒精。发作持续约20分钟，发作频率多者一天2次，少者一年2次。症状是阵发性不自主运动如舞蹈、肌张力不全；共济失调、构音障碍；口周和下肢感觉异常；复视，有时伴头痛；有的伴痉挛性截瘫。治疗用乙酰唑胺，可停止或减少发作。

B.家族性偏瘫性偏头痛是常染色体显性遗传病，与阵发性共济失调Ⅱ型(EA2)是等位基因的钙离子通道病。突变基因在染色体19p。本病在头痛发作的先兆期有一过性偏瘫，可伴躯干共济失调、眼震、眼球的异常运动、前庭小脑功能紊乱。MRI可见小脑蚓部萎缩。治疗用乙酰唑胺有效。

C.阵发性共济失调Ⅱ型 简称EA2，是常染色体显性遗传病，突变基因位于染色体19p13，是电压依赖性钙离子通道基因(CACNAIA)突变。外显率和表现度
都有极大差异。起病年龄多为儿童，但也有成人起病者，有一个报道起病年龄在3～44岁间。阵发性共济失调的诱因是疲乏、体力活动、情绪激动、应激反应等。阵发性小脑性共济失调常伴其他症状如眩晕、复视、头痛等。也可有构音障碍、言语不清。发作持续数小时、1天或数天。EA2的临床表型差别很大，有的无症状，有的阵发性共济失调合并阵发性偏头痛；有的合并偏瘫；或合并偏头痛以及癫痫；或合并前庭障碍。MRI可见小脑蚓部萎缩。PET在共济失调间歇期显示小脑、大脑颞叶下部和丘脑有葡萄糖代谢率降低；MRI可见小脑、大脑的pH增高，大脑的高能磷的比值下降，乳酸增多。这种改变是EA2的特征，用乙酰唑胺后都转为正常。EA2的治疗药物是乙酰唑胺。

D.阵发性共济失调Ⅰ型 简称EAl，是常染色体显性遗传病，突变基因(KCNAl)位于染色体12p13，编码钾离子通道。EAl在儿童起病，表现为发作性共济失调，构音障碍，姿势性震颤，手和面部肌肉细小抽动。每次阵发持续数秒至数分钟，可能一日多次。发作间期在眼周或手部有肌肉小抽动，即肌纤维颤搐 ，或有轻度震颤。肌电图可见自发性反复的肌纤维颤搐性放电。症状常因体力活动或惊吓而诱发。预后较好，随年龄增长而症状减轻。以往常被误为多发性硬化或家族性小脑性共济失调。治疗可用乙酰唑胺，发作减少或完全停止。