一、“PKU/高苯丙氨酸血症”为常染色体隐性遗传病，是我国法定“新生儿疾病筛查”病种之一，发病率约1/16500,与高Phe共计约1/11170。

       二、PKU-的生化基础：肝(肾)脏苯丙氨酸代谢途径苯丙氨酸羟化酶缺陷导致苯丙氨酸代谢障碍。高苯丙氨酸血症患儿的血苯丙氨酸浓度：120-1200umol/L

       三、PKU的结果：

                                        1.         体内苯丙氨酸及旁路代谢产物大量堆积，损伤神经系统；

                                        2.         大量苯丙氨酸及代谢产物苯乙酸、苯乳酸从尿中排出。

        四、PKU的临床表现：智力低下、癫痫发作和毛发色素减少等。

        五、PKU的发病机制：

                                       1.         苯丙氨酸是人体八种必需氨基酸之一。正常小儿每日需要苯丙氨酸摄入量为200～500mg，其中1/3合成蛋白质，2/3在肝脏代谢转化为酪氨酸；

                                       2.         正常人血苯丙氨酸浓度：60-120umol/L；

                                       3.         苯丙氨酸代谢途径...；

                                       4.         经典型PKU（PAH缺乏型）发病机制...；

                                       5.         非经典型PKU（BH₄缺乏型）发病机制...。

                           六、相关术语             GTPCH：三磷酸鸟苷环化水解酶             PTPS：6—丙酮酰四氢喋呤合成酶

                                                                      TPH：色氨酸—5—羟化酶                  PAH：苯丙氨酸羟化酶

                                                                       BH2：二氢生物喋呤                                                                 DHPR：二氢蝶啶还原酶

                                                                       SR：黑蝶呤还原酶                       TH：酪氨酸羟化酶  

                                               BH4:四氢生物喋呤

       七、PKU的临床表现：

                    经典型PKU：占95%～99%，出生时可无任何临床表现，通常3～6个月出现症状。

       八、PKU的实验室检查：

                                 PKU的典型症状，临床诊断并不困难，但为时已晚，因一旦出现症状，常表示脑已有不可逆的损害(CP样,EPI,MR et al)，失去治疗时机。

                故应强调症状前诊断，即宫内或新生儿期确诊，及时治疗。

                  九、PKU的临床诊断：  

               1、血浆苯丙氨酸浓度测定 、 尿蝶呤谱分析  、基因突变分析 、血浆游离氨基酸分析，

                                              2、头颅CT和MRI   、尿液有机酸分析   、脑电图。

               3、A.       Guthrie细菌抑制试验（半定量测定）

                  喂奶3日后，采集足跟末梢血一滴，吸在厚滤纸上晾干，放在含变异枯草杆菌的培养基上培养。

                  若血苯丙氨酸>0.24mmol/L，筛查阳性，进一步测定血苯丙氨酸浓度以确诊．

                                   B.       串联质谱仪筛查：测血苯丙氨酸浓度。

                                                     C、尿三氯化铁试验：新鲜尿液5ml中加入几滴10%FeCl₃，反应呈蓝绿色即为阳性。

                                                     D、尿2，4—二硝基甲苯试验（DNPH）试验：黄色沉淀为阳性。

              4、CT/MRI:不同程度脑发育不良，脑皮质萎缩和脑白质脱髓鞘病变。

        十、ＰＫＵ的临床治疗：

              1、PKU为少数可治遗传代谢病之一，治疗开始年龄愈小，效果愈好（生后三周内治疗可有正常智力

              2、一经诊断，立即停止天然饮食。既要限制苯丙氨酸的摄入，又要保证正常生长发育的需要。

              3、可按30～50mg/(kg．d)给予苯丙氨酸。婴儿可喂以特制的低苯丙氨酸奶粉，血Phe正常后可逐渐添加天然饮食。

              4、首选母乳，以后添加辅食时应以淀粉类、蔬菜、水果等低蛋白食物为主，一般以血苯丙氨酸浓度控制在0.12～0.6mmol/L为宜，最佳为MRS监测CSF的Phe浓度。饮食控制至少持续到青春期以后。

        十一、ＰＫＵ的预防：

                                              1、    避免近亲结婚，杂合子间不宜婚配；开展新生儿筛查。

                                             2、有家族史的夫妇产前测羊水蝶呤含量。

                                       --------continue