神经干细胞移植治疗颞叶癫痫的研究进展(一)

　　人类颞叶癫痫的主要病理改变是海马硬化，即选择性神经细胞的丢失和胶质细胞的增生。以移植细胞替代丢失的神经元。可修复损伤的神经系统，阻断颞叶癫痫发生与发展，并克服药物治疗和手术治疗的缺点，从根本上治愈癫痫。

　　自20世纪70年代以来，研究者开始探索细胞移植治疗颞叶癫痫的方法，已经取得一定成绩。但是由于供体细胞主要是胚胎细胞，传统的伦理观和有限的细胞数量限制了细胞移植的发展和应用。1987年，Gensburger 从胚胎鼠中培养出神经干细胞，揭开了神经干细胞移植治疗神经系统疾病的序幕。干细胞研究在过去的20年中取得了突飞猛进的发展，现已能够从成人侧脑室中分离出神经干细胞 。神经干细胞由于具有自我更新和多向分化潜能、良好的迁移功能以及低免疫源性，有望替代胚胎细胞成为细胞移植治疗神经系统疾病的理想靶细胞。

　　目前，神经干细胞移植已经应用于多种神经系统疾病的治疗研究中，包括帕金森病、脊髓损伤、癫痫和脑卒中等 ’ ，现将应用神经干细胞治疗颞叶癫痫的文献综述如下：

　　一、研究现状
　　Chu等 应用匹罗卡品癫痫鼠模型，在癫痫持续状态的第2 d，将标记的神经干细胞(5×10 ／500 IxL)注入癫痫鼠的尾静脉。在移植的27—34 d，应用视频录像监测大鼠的癫痫发作，移植组大鼠癫痫的发作频率和程度均低于未移植组。免疫荧光结果显示约26％ 的神经干细胞 -氨基丁酸( Aminobutyric acid，GABA)染色阳性。Chu认为移植的神经干细胞可能在患侧海马中分化为GABA能中间神经元，抑制海马CA1区神经元的兴奋性，进而抑制癫痫鼠自发性癫痫的形成。

　　Toshinori等 应用海仁酸癫痫鼠模型，在癫痫持续状态的第10 d，将神经干细胞(4×10 ／2 p,L，8×10 ／2 p,L)移植到癫痫鼠的患侧海马中，在移植后1—11 W，应用视频录像监测大鼠的癫痫发作，结果未发现移植的神经干细胞抑制或增加癫痫鼠的癫痫发作。林志国等 应用海仁酸癫痫鼠模型，在癫痫持续状态的第4 d，将标记的神经干细胞移植到癫痫鼠的患侧海马CA3区。移植的神经干细胞抑制了癫痫鼠的苔状纤维发芽，抑制作用从第4 W开始，第8 W时明显增强，持续至第24 W。在第l一24 w，移植组大鼠脑电棘波的频率及幅度均减少。
Ruschenschmidt等” 应用匹罗卡品癫痫鼠模型，在癫痫持续状态的第1个月，将标记的神经干细胞(1．5×10。／2 IxL)移植到到癫痫鼠的患侧海马中。在移植后l3—34 d，利用脑膜片钳技术证明移植的神经干细胞不仅能够产生动作电位，而且能够接受兴奋性或抑制性的突触前神经元发出的信号。组织切片显示，移植的神经干细胞虽然未发生明显的迁徙，但神经干细胞发出约数百微米长的突起投射到远处结构。Guttinger等 通过基因技术建立了能够分泌腺苷的神经干细胞系(Adk*/*），并且利用半透膜包被神经干细胞，防止神经干细胞整合到宿主神经环路，进而分析干细胞分泌的腺苷对于癫痫发作的抑制作用。Guttinger 利用点燃癫痫鼠模型，在自发性癫痫形成后，将半透膜包被的Adk*/*(3×10 )移植到癫痫鼠的侧脑室中。在移植后2—7 d，观察癫痫鼠在接受刺激后的行为和脑电图变化，结果见移植Adk*/*的大鼠在2— 5 d无癫痫发作，第7 d出现癫痫发作，该结果与组织切片吻合，即干细胞在移植后2—5 d存活，第7 d全部死亡。由于腺苷及其类似物可以拈抗不同类型的癫痫，因此本研究认为Adk*/*分泌的腺苷能够抑制大鼠的癫痫发作。