全身热疗(WBH)用于晚期恶性肿瘤或难治性恶性肿瘤的治疗近年来总的疗效还不理想，但最近WBH联合化疗的应用有明显增加的趋势，且临床报告也显示疗效较以前有了很大进展。现就肿瘤WBH的临床应用与疗效的研究进展作一综述。
    全身热疗(whole body nypertnennia, WBH)作为一种治疗疾病的方法被认为始于1866年。最近的临床报告提示WBH的疗效有了新的进展，肿瘤WBH的临床应用在欧美及国内有显著升温的趋势。
1加温方法及热疗机制
1.1加温方法
    目前主要分为3大类:①生物学法，即给人体注射微生物或生物制品等引起机体体温升高，例如注射Coley毒素、短小棒菌或牛奶等，由于此种方法事先不能估计机体对致热源反应的程度，较为危险故现在已经很少使用;②血液体外循环法，利用外科方法造成动一静脉或静脉一静脉短路，使用体外循环机和热交换器加热在体外部分的血液而造成体温升高，由于静脉一静脉采用低压低流量的循环方式使得治疗过程更为安全，因此现在多数是使用静脉-静脉短路的方法;③经体表加热法，利用热辐射或热传导的方法把热经体表传人体内使机体温度升高，例如红外线辐射、热毯包裹、液体石蜡包埋和水浴等，但目前应用最广泛的还是红外线辐射法。
1. 2 WBH的机制
    WBH的机制目前还远未清楚，临床应用主要是基于一些基础实验研究结果和部分临床可见的疗效。某些体外的细胞实验和体内的局部热疗理论用于阐述WBH的机制显然是不够全面的。现在认为WBH发挥作用可能的途径有几个方面:①热直接杀伤肿瘤细胞以及诱导肿瘤细胞凋亡;②通过扩张瘤内血管，改变细胞膜的通透性等增强化疗的效果;③刺激免疫系统保护骨髓功能;④降低血管内皮细胞生长因子的表达从而抑制肿瘤新生血管的形成，降低远处转移的倾向。
1.3热剂量和配合治疗
    在临床热疗中，热剂量实际上包括了2个并存的相关因素，即治疗的温度和时间。WBH的主要温度监测点设在食管中段、直肠和外耳道鼓膜或鼻咽顶后壁等，这些监测点被认为是人体的核心温度区域，临床一般以食管内温度为准。治疗的温度通常在40一42℃之间，治疗时间在I一6小时不等。治疗温度达41. 8℃以上的极端高温WBH需要在气管插管全身麻醉下进行，而40一41℃的治疗则只需强镇静就可以了。由于目前WBH主要用在病灶广泛的晚期癌症患者，特别是经过传统抗癌疗法失效的患者，所以常与药物化学治疗和免疫治疗结为
多，与放射治疗结合较少。
2临床疗效与副作用
2. 1临床疗效
    目前WBH的临床疗效报道较少，单纯利用物理升温的方法来进行WBH极少能使肿瘤完全缓解，有WBH的综合治疗多用在晚期癌症患者，目前总的缓解率约为30%。文献记载中WBH联合化疗取得临床疗效的病种有肉瘤、晚期乳腺癌、胰腺癌等难治性的恶性肿瘤。由欧洲多国联合的一项小规模临床试验结果显示在12例对铂化疗耐药的卵巢癌经WBH再加卡铂化疗后有1例CR,4例PR，4例SD，3例PD 。在6例经42 0C WBH的患者身上证实了与肿瘤远处转移相关的血管内皮细胞生长因子水平在治疗后明显下降，因而提出使用该方法阻止肿瘤远处转移的设想。Westerman等报告一项II期临床试验，用异环磷酞胺、卡铂、足叶乙贰方案(ICE方案)联合WBH治疗108例转移肉瘤，总有效率达28.4%，其中4例CR,23例PR, 31例SD, Bakhshandeh等报道另一项临床II期试验，用ICE方案联合WBH治疗25例胸膜间皮瘤，总有效率为20%,1年生存率为68%,2年生存率为20%。以上2项结果均提示可进人III期临床试验。Bull等使用“发烧样全身热疗”(FR-WBH)加化疗治疗了一组患者，发现对胰腺癌有较好的疗效，并且进人II期临床试验。但是目前仍然未见重要的III期临床结果报告。
2.2副作用
    除了联合化疗的毒副作用外，就WBH而言，41.8℃以上的全身加热需要在全身麻醉下进行。血液体外循环方法加温者，治疗时需要有损的血管短路术、血液抗凝等，可能引起不良作用。而使用红外线辐射加温者，皮肤烫伤是最常见的副作用。两者可能的并发症主要有肺水肿、呼吸性酸中毒、可逆的血清酶升高以及潜在的中枢神经损伤等。40一41 0C的WBH，在深镇静下即可施行，出现以上毒副作用
的机会较少。不过治疗前对患者进行严格的风险评估和治疗中严密的监察是避免严重不良反应发生的根本。
3.结语
    目前复杂的WBH机制还远没有完全清楚。从已有的临床报告中可看出由于生物致热源引起的高热而导致肿瘤转归甚至治愈的病例数最多，但单纯的42℃温度并不足以杀灭所有癌细胞。从另一角度去理解WBH得到肿瘤转归的过程，即临床可见的机体升温只是致热源进人人体后机体所发生的全部免疫反应过程中的一个临床表现，WBH中仅仅使用物理的手段使人体达到42℃体温来治疗肿瘤而得不到预期的疗效就可以理解了。所以更多地从免疫学方面研究WBH就显得很有必要，临床上利用物理方法加温结合免疫治疗可能是一个很有意
义的研究方向。对于非生物学方法所致的全身热疗，在结合化疗方面也显示出了一定的临床疗效，提示综合WBH可获得较单纯传统疗法更好的疗效。但是现有的基础研究和临床结果远未能够解释许多未知的问题，更没有大宗的临床报告有力地证明综合WBH疗效比单用传统疗法明显优越。WBH用于肿瘤治疗可望通过WBH加强化疗的效果，提高人体的免疫功能，来阻止肿瘤的远处转移等。但只有在安全的前提下，根据现有的资料谨慎地进行有规模的前瞻性临床研究，才能得出可靠的结论证明WBH的疗效。（参考文献，略）

＝本文已于2005年公开发表＝  邵汛帆