中医药防治术后肠粘连的研究概况(一)
术后肠粘连至今仍是临床上尚未解决的外科难题。近年的研究报告指出:曾历过腹部手术的病人90% ~100% 发生术后肠粘连 。发生肠粘连的病人中,超过80%的病人在伤口与网膜之间形成粘连,50%的病例涉及小肠 。1872年,Bryant首次报道1例术后肠粘连引起致命性肠梗阻病人以来,人们为防止术后肠粘连的发生进行了大量动物实验和临床研究。现将近年来中医药防治术后肠粘连的研究概况综述如下。
1 术后肠粘连的发病机理 关于腹腔内发生粘连的确切机制,还不完全清楚。实验研究表明:正常腹膜有纤维蛋白溶解效能,这是通过一系列的相互关联的活化酶和抑制酶组成;而腹膜损伤的病理生理变化结果是腹腔粘连。不论何种原因导致腹膜损伤引起的炎症反应,由此产生了一些纤维蛋白溶解酶原活化剂抑制因子,这些抑制因子便导致了间皮的纤溶活性丧失。如果延长这些抑制因子的作用时间,可以使纤维蛋白组织的粘连形成永久性的纤维粘连 。近来的研究表明在早期组织修复中纤维蛋白沉积和降解之间是否平衡是伤口粘连形成的决定因素。
在被感染的腹膜组织内发现有较高水平的纤维蛋白溶解酶原活化剂抑制因子1(PAI-1)和PA1-2,在纤维蛋白溶解酶原活化剂缺乏时,间皮和内皮下层组织可产生PAI-1和PAI-2。无论是传统开腹手术或细菌性腹膜炎引起腹膜受损,均可引起高浓度的炎症介质释放,如TNF一a、IL一1 。体外实验表明这些炎症介质均能独自地或协同地刺激间皮细胞产生PAI-1。其中TNF-a水平与腹腔内粘连关系最为密切,有人将其称之为腹腔内粘连形成标记 。但是Krahembuhl等研究情况并非如此,认为TNF-a最初可能在腹腔内产生,再分泌进人手术视野后,然后进入体循环,TNF-a水平与粘连形成无显著相关性。
2 中医对术后肠粘连的认识 中医理论认为继发性肠粘连的形成系热邪闭郁、瘀血留滞、肠腑气机不利、痞结不通,“不通则痛”。术后肠粘连是由于手术损伤肠络,渗液为痰,溢血为瘀,痰瘀内积,日久结成有形之物。或压迫肠管,或使肠管相互粘连,阻碍腑气通降,妨碍胃肠正常蠕动所致。现代医学研究表明:术后肠粘连与中医“关格、腹痛、积聚”等基本吻合。
3 中医药对肠粘连的实验研究 王梦炎等 用大鼠制作的肠粘连模型,术后注射B-七叶皂甙钠,以生理盐水为对照。与对照组相比,B-七叶皂甙钠能明显减轻术后肠粘连程度和盲肠壁OHP水平,而不影响腹壁切口OHP水平。蔡华芳等研究桃蛭枳朴冲剂对大鼠实验性肠粘连的预防作用及其治疗机理。结果表明该冲剂可使大鼠肠粘连程度减轻,平均粘连长度降低,还能促进小鼠微循环功能,延长小鼠断尾出血时间和豚鼠血浆复钙时间。改善局部组织的缺血状况,增加小鼠的小肠推进率,对大鼠离体回肠有兴奋作用而有助于提高肠蠕动功能。可抑制巴豆油所致的小鼠耳廓肿胀,减少腹腔毛细血管通透性,促进小鼠腹腔巨噬细胞吞噬鸡红细胞的功能。那郁英等 用丹参水提取液制成多相脂质体,用于防治术后肠粘连。采用多因素形成肠粘连的动物模型,腹腔灌注丹参多相脂质体,对腹腔急性炎症渗出有抑制作用,对红细胞膜有稳定作用。用成年杂交狗制成多因素肠粘连模型,给药组关腹前注人丹参多相脂质体7 ml/kg体重,蝮蛇抗栓酶1U,对照组不给药。30天后剖腹探察,记录粘连程度、面积。对照组分离粘连后腹腔灌注丹参多相脂质体及蝮蛇抗栓酶,30天后再剖腹探察,记录粘连程度、面积。结果表明:给药组与对照组比较粘连面积明显减少(P<0.001)。分离粘连后腹腔灌注丹参多相脂质体及蝮蛇抗栓酶与用药前粘连面积比较明显减少(P<0.001)。丹参多相脂质体能起到预防术后肠粘连及松解后再形成粘连的作用。崔学教等 将肠粘连模型随机分成三组:通腑泻热灌肠合剂灌肠组,生理盐水灌肠组和空白对照组。实验结果表明:通腑泻热灌肠合剂灌肠组与生理盐水灌肠组及对照组比较,能够明显减少肠粘连的次数,降低纤维蛋白原的含量,同时提高血谷胱甘肽歧化酶(GSH.Px)的含量,血超氧化歧化酶(SOD)的含量无显著性差异。结果提示:通腑泻热灌胃肠合剂能够降低纤维蛋白原,抑制纤维蛋白产生,降低组织炎症反应;同时,提高GHS-Px的含量,减少强氧化性的自由基对组织的损伤,加强机体防御自由基损伤的第二道防线,防止炎症的发生,从而达到预防粘连的目的。王峻将大鼠肠粘连模型的腹腔粘连组织进行LSAB法染色,光镜观察IgG抗原的表达率、表达水平及组织细胞的分布。结果:中药组(术后早期灌肠)的抗原表达率与生理盐水组和对照组相比抗原的表达率显著降低(P<0.01),阳性细胞数少于20% ,同时在组织细胞表现少量胞膜阳性,阳性细胞反应散在。通腑泻热灌肠合剂能降低组织炎症反应,对IgG抗原的表达有一定的影响。王永汉等对松解汤的药理研究表明,本品对肠粘连造型动物有明显预防与治疗效果;能抑制肉芽肿形成及减低胶原之合成;可加速腹腔内标记血浆的吸收;对大鼠只踝关节肿胀及小鼠耳壳炎症有明显抗炎作用;能降低小鼠腹腔炎性渗出;调节血小板的聚集力及促进血循环血流速度,并可显著提高血浆内纤维溶解酶的活性。实验室探讨常通口服液用于肠粘连的分子作用机理等。结果表明:本品可显著抑制术后早期腹膜局部纤溶活性(LFA)的降低,降低腹膜血管通透性,减少渗出,促进肠蠕动;抑制创面转化生长因子p(TGF-p)的过度表达,降低血清TNF-a含量等药理作用与机理。提示常通口服液对大鼠肠粘连具有良好的防治作用.
济南鹏华肠粘连专科
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