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类风湿关节炎的治疗进展
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(1)RA的免疫及生物制剂治疗
    
目前,全世界已有50多万患者接受TNFα抑制剂(Inflixmab、Etanercept、Adalimumab等)治疗。伦敦Kennedy风湿病研究所MarcFeldrmann教授对TNFα抑制剂的临床应用及意义进行了总结,其结论如下:TNFα抑制剂对多数RA患者有效,其效果与药物剂量及药代有关;患者耐受性良好;需要连续用药才能维持疗效;与其他生物制剂及DMARDs并用有协同治疗作用;可减少血循环中致炎细胞因子及急性时相蛋白的浓度。
    
英国伦敦大学的Edwards等对Rituximab(抗CD20抗体)在RA的治疗作用进行了研究并发现,该制剂对67%(25/37例)RA患者有效。但是,对IgM型类风湿因子(RF)阴性者无明显效果。该组患者未出现近期内严重不良反应,但有3例患者在5年的治疗期间出现乳腺癌,后者是否与应用Rituximab有关尚不清楚。
    
CTLA4Ig是另一种用于RA治疗的生物制剂,其确切的疗效已被临床试验证实。美国伯明翰Moreland等进行的临床研究发现,CTLA4Ig对60%的RA患者有效(ACR20标准)。同时,患者血清中CRP、白介素6(IL-6)水平下降,且无明显不良反应。美国Weisman等发现,该制剂可明显抑制CRP、RF、可溶性IL-2受体、IL-6及E选择素的水平,提示CTLA4Ig对致病性T细胞、B细胞以及抗原提呈细胞均有不同程度的抑制作用。
     
(2)小剂量激素用于RA治疗的评价

来自美国和荷兰的知名学者对小剂量激素(泼尼松)在RA治疗中的作用、长期疗效和不良反应等进行了多方面研究,其结论为:强调小剂量激素的应用,泼尼松用量应在(2.5~10)mg/日。美国Pincus认为极低剂量泼尼松(3 mg/日)即可使RA患者的关节及全身症状明显改善。小剂量激素可减缓RA的骨质破坏,有一定改善病情抗风湿药(DMARDs)的作用。接受小剂量激素(7.5 mg/日)时,RA患者的糖尿病及高血压发生率无增高。小剂量泼尼松(5~7.5 mg/日)有可能使骨质疏松发生率增高,但尚需进一步进行双盲随机试验研究。同时补充钙剂和维生素D对患者有益。不可单用小剂量激素治疗RA,而应同时以DMARD控制病情。严格掌握适应证,慎重选择。
    
尽管小剂量激素治疗RA已相对普遍,但在认识及应用上仍有争议。在国内更需要从严掌握,不应盲从。
    
此外,不少临床研究致力于甲氨蝶呤等DMARDs的联合应用,并证明联合治疗是多数RA患者病情长期缓解的必要条件,但对药物的选择应因人而异。最后值得一提的是,不少研究者已着眼于新型DMARDs、新型糖皮质激素及生物制剂的研究,但多数研究尚处于不同的临床试验阶段。(关大夫)

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