右旋美托咪啶的镇静效应及其对国人颈内动脉血流量的影响

佘守章¹  许学兵¹    李慧玲¹  吴戴红²  莫世湟³

¹广州医学院附属广州市第一人民医院麻醉科(510180)   ²功能影像科

  ³台北医科大学附属医院麻醉科

摘要: 目的  研究右旋美托咪啶(Dexmedetomidine，Dex)的镇静效应及其对国人颈内动脉血流量的影响。 方法  选择30例年青患者（ASA I~II）随机分为两组，各15例，Dex镇静组（D组）和对照组（C组）, D组输注负荷剂量 Dex 0.4μg/kg（5min内）后以 0.4μg/kg /h 维持30min，C组输注生理盐水对照。监测所有患者的脑电双频谱指数（BIS）、听觉诱发电位指数（A-line ARX Index ,AAI）、MAP、HR、SpO₂、PETCO2、OAA/S和Ramsay镇静评分，并采用AU4型彩色多普勒仪测量颈总动脉、颈内动脉内径、血流速率、血流量。连续记录基础值（T₀）,负荷剂量后即刻（T₁），以及持续泵注Dex后5min、10min、15min、20min、25min、30min（T_2~7）上述各项指标。 结果  Dex负荷剂量输注后以及维持期间，镇静效应明显，BIS和AAI比基础值分别降低17.0%~30.9%（P<0.05）及30.1%~43.4%（P<0.05）； OAA/S和Ramsay镇静评分也明显降低（P<0.05）。Dex负荷量输注后患者颈总动脉血流速率、血流量先明显增加（P<0.05）后逐渐回落；持续输注25min后患者颈内动脉血流速率、血流量比基础值降低17%~21%（P<0.05）；其间患者HR和MAP与比基础值均引起无临床意义的降低（P<0.05）；所有患者无明显呼吸抑制。 结论  Dex负荷剂量0.4μg/kg继以 0.4μg/kg /h 维持输注对国人产生明显镇静，同时减少颈内动脉的血流量。

关键词   镇静,  脑电双频谱指数; 听觉诱发电位指数; 血流量, 颈总动脉;  颈内动脉,    

基金项目：广东省医学科学技术研究基金资助项目（A2002573）

The influence of low dose dexmedetomidine on sedation and internal carotid artery blood flow in Chinese.  SHE Shouzhang, XU Xuebing, Mok MS, et al. Department of Anesthesiology, The First People's Hospital of Guangzhou, Guangzhou, China, 510180

[Abstract]  Objective  To observe The influence of low dose dexmedetomidine(Dex) on sedation and internal carotid artery blood flow in Chinese.   Methods  30 young healthy patients(ASA I-II) were randomly divided into 2 groups, Dexmedetomidine group(Group D, n=15) or control group(Group C, n=15). In Group D, intravenous 0.4μg/kg /h dexmedetomidine was maintained for 30 minutes after a loading dose of 0.4μg/kg dexmedetomidine given in 5 minutes, whereas in Group C, 0.9% normal saline was given as control. The MAP, HR, SpO2, PETCO2,  Bispectral Index (BIS), A-line ARX Index (AAI), OAA/S scale, Ramsay sedation scale were monitored，and the basic diameter, blood flow velocity, blood flow of common carotid artery and internal carotid artery were measured with AU4 color Doppler. The above parameters were recorded at the time before dexmedetomidine infusion（T0）, after loading dose（T1）,  and  at 5, 10, 15, 20, 25, 30 minutes（T2~7） after continuous infusion.  Results  Demographic data of the patients in both groups were comparable. Afte dexmedetomidine loading dose was given and during continuous infusion, BIS and AAI decreased by 17.0%~30.9% and 30.1%~43.4%(P<0.05) compared with basic value respectively, OAA/S and Ramsay scale also  decreased significantly（P<0.05）, which showed an obvious sedative effects of Dex. The blood flow velocity, blood flow of common carotid artery increased（P<0.05）firstly and then fell back to normal after the loading dose of Dex. The blood flow velocity and blood flow of the internal carotid artery decreased by 17%~21%（P<0.05）at T5 and T6 compare with T0. Dexmedetomidine infusion also produced HR and MAP decrease of 15.2% and 19.8% respectively（P<0.05）, however the change in  hr and MAP was not clinically significant. No respiratory depression was observed. Conclusion  Low dose dexmedetomidine（0.4μg/kg loading dose followed by 0.4μg/kg /h continuous infusion）cause sedation, and decrease the blood flow of internal carotid artery simultaneously.

[Key words]  sedation;, BIS ; AAI; Dexmedetomidine; Blood flow, internal carotid artery;

α₂肾上腺受体激动剂—可乐定在麻醉镇静和镇痛的辅助作用已被广泛肯定^[1，2]，一种新型高选择性α₂肾上腺受体激动剂—右旋美托咪啶 (Dexmedetomidine，Dex)比可乐定有更强的镇静、抗焦虑和镇痛效应，同时对血流动力学影响减小^[3]。本文旨在研究Dex的镇静效应及其对国人脑电双频谱指数（BIS）、听觉诱发电位指数（AAI）颈内动脉血流量的影响，为临床应用提供依据。

1.资料与方法

1.1 研究对象   选择30例择期年青下肢或下腹部手术病人(ASA I~II), 所有病人肝肾功能无异常，无心血管疾病史及未使用心血管活性药物、无听觉障碍或精神病史及药物过敏史。将患者随机分为两组，Dex镇静组（D组）和对照组（C组），每组15例。

1.2  Dex用药方法  所有病人不用术前药。入手术室后开放肘正中静脉。在硬膜外穿刺置管前平卧休息10min后，D组使用Graseby 3500泵静脉输注Dex (Abbott Labs, N. Chicago, USA生产, 批号 DK88-409) 负荷剂量 0.4μg/kg （5min泵注完），然后以0.4μg/kg /h 维持静脉泵注30min；C组以同样方式输注生理盐水。

1.3 观察指标  采用黑龙江华翔公司HDX-1型脑电多功能监测仪连续监测患者收缩压（SBP）、舒张压（DBP）、平均动脉压（MAP）、心率（HR），脉搏血氧饱和度（SpO₂）、脑电双频谱指数（BIS）；采用丹麦Danmeter公司的A-line麻醉深度监测仪,利用ARX摸式提取得出的听觉诱发电位指数（A-line ARX Index，AAI）；采用Datex -Ultima呼吸功能监测仪监测呼气末CO2 (PETCO2)；采用AU4型彩色多普勒仪测量左颈总动脉、左颈内动脉内径、血流速率和血流量^[4]；以给药前（T₀）、输注负荷剂量后即刻（T₁）、持续输注后5min (T₂) 、10min (T₃)、15min (T₄)、20min (T₅)、25min (T₆)、30min (T₇)作为观察记录点，对患者进行OAA/S和 Ramsay镇静评级。OAA/S镇静评级标准为：5级，对正常语调的呼名反应迅速；4级，对正常语调的呼名反应冷淡；3级，仅对大声或反复呼名有反应；2级，仅对轻度的摇推肩膀或头部有反应；1级，对轻度推摇无反应；0级，对挤捏斜方肌无反应。Ramsay镇静评分标准为：6分，深睡，对呼叫无反应；5分，入睡，对呼叫反应迟钝；4分，浅睡眠状态，可迅速唤醒；3分，嗜睡，对指令反应敏捷；2分，清醒，安静合作；1分，烦躁不安。MAP比基础值降低30%为明显低血压，HR低于50bpm为心动过缓。

1.4 统计学处理  除两组性别比例采用x ²检验外，其余所有计量数据以均数±标准差表示，用SPSS for Windows 10.0 软件包对数据进行统计处理，组内各参数不同时点之间采用配对t检验比较，组间比较采用方差分析。P<0.05为有显著性差异。

2. 结果

2.1  一般情况比较   两组患者性别比例、年龄、身高、体重无明显差异(表1)。

表1  两组一般情况比较
组别	n	年龄（岁）	身高（cm)	体重（kg)
D组	15	32.23±8.01	165.03±6.80	60.03±8.62
C组	15	31.43±8.55	164.79±7.31	59.93±8.41
组间比较  P>0.05

2.2 对镇静程度的影响  基础BIS和AAI值分别为94±3和83±8；OAA/S和Ramsay评级分别为5级和2分。负荷剂量输注完毕及维持期间BIS和AAI比基础值分别降低17.0%~30.9%（P<0.05）及30.1%~43.4%（P<0.05）；相应地OAA/S和Ramsay镇静评分也明显降低（P<0.05~0.01，表2）。

表2  两组镇静评级和BIS、AAI的变化
	组	n	T0	T1	T2	T3	T4	T5	T6	T7
OAA/S	D	15	5.0±0.0	4.2 ±0.8**	3.5 ±0.6**	3.2 ±0.6**	3.2 ±0.6**	3.2 ±0.6**	3.3 ±0.5**	3.2± 0.4**
	C	15	5.0± 0.0	5.0± 0.0	5.0± 0.0	5.0± 0.0	5.0± 0.0	5.0± 0.0	5.0± 0.0	5.0± 0.0
Ramsay	D	15	2.0 ±0.0	2.4 ±0.6*	2.9± 0.5**	3.1 ±0.6**	3.3± 0.6**	3.5± 0.6**	3.4 ±0.6**	3.2± 0.7**
	C	15	2.0 ±0.0	2. 0 ±0.0	2.0± 0.0	2.0 ±0.0	2.0± 0.0	2.0± 0.0	2.0± 0.0	2.0± 0.0
BIS	D	15	94±4	78±15**	74±15**	70±12**	67±11**	65±12**	60±11**	57±12**
	C	15	95±7	92±12	94±11	89±14	87±15	91±13	90±14	88 ±9
AAI	D	15	83±8	58±22**	53±23**	49±20**	49±19**	47±20**	42±21**	43±19**
	C	15	85±9	78±14	83±18	79±16	83±10	87±13	82±19	79±10
与基础值(T0)比较  *P<0.05,  ** P<0.01

2.3  对循环呼吸的影响   Dex负荷剂量输注完毕以及维持期间，患者HR除在T₄ 、T₆比基础轻度降低外（P<0.05），其余时点HR降低不明显；MAP比基础值明显降低（P<0.05~0.01，表3）；所有患者SpO₂和PETCO2稳定，未出现明显呼吸抑制。

2.4